Forxiga (dapagliflozin) sta per essere approvato in UE: il primo inibitore SGLT2 per il trattamento della CKD!--2/2

Mene Pangalos, vicepresidente esecutivo di R&D di AstraZeneca Biopharmaceuticals, ha dichiarato:"I risultati senza precedenti dello studio di fase 3 DAPA-CKD mostrano che Forxiga (dapagliflozin) può rallentare significativamente il declino della funzione renale e ridurre il rischio di morte nei pazienti con CKD. Questa revisione positiva del CHMP sottolinea che ciò ha creato il potenziale di Forxiga per cambiare il futuro della cura della malattia renale cronica e ci avvicina di un passo alla fornitura di nuove opzioni di trattamento tanto necessarie per milioni di pazienti nell'UE."

DAPA-CKD è uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco progettato per valutare gli effetti di Forxiga 10 mg e placebo, in combinazione con le cure standard, sulla prognosi renale e sulla morte cardiovascolare in pazienti con CKD (con o senza diabete di tipo 2 ). Lo studio è stato condotto in 21 paesi e ha arruolato un totale di 4245 pazienti con CKD di stadio 2-4 e aumentata escrezione proteica urinaria, con o senza diabete di tipo 2. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Forxiga o placebo una volta al giorno e ricevere cure standard. L'endpoint composito primario è il deterioramento della funzionalità renale o il rischio di morte nei pazienti con CKD (che abbiano o meno diabete di tipo 2) (definito come una diminuzione continua della velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] di ≥50%, il sviluppo di malattia renale allo stadio terminale [ESKD], endpoint composito di morte cardiovascolare [CV] o renale). Gli endpoint secondari includono: il tempo alla prima occorrenza di un evento renale composito (declino dell'eGFR che dura ≥50%, ESKD, morte renale), morte CV o ospedalizzazione per evento composito di insufficienza cardiaca (hHF) e morte per tutte le cause.

I dati mostrano che Forxiga ha un effetto statisticamente significativo e clinicamente significativo sull'endpoint primario composito: in pazienti con CKD di stadio 2-4 e aumentata escrezione di proteine ​​urinarie (con o senza diabete di tipo 2), sulla base di cure standard combinate, e Rispetto al gruppo placebo, il rischio relativo di peggioramento della funzione renale e di morte cardiovascolare (CV) o renale nel gruppo di trattamento con Forxiga è stato significativamente ridotto del 39% (p<0,0001) e="" la="" riduzione="" del="" rischio="" assoluto="" (arr)="" era="" del="" 5,3%.="" i="" risultati="" sono="" coerenti="" nei="" pazienti="" con="" e="" senza="" diabete="" di="" tipo="">

Inoltre, lo studio ha raggiunto tutti gli endpoint secondari, inclusa una riduzione del 31% della mortalità per tutte le cause nel gruppo Forxiga rispetto al gruppo placebo (ARR=2,1%, p=0,0035). In questo studio, la sicurezza e la tollerabilità di Forxiga sono coerenti con la nota sicurezza del farmaco. Nello studio, rispetto al gruppo placebo, si sono verificati meno eventi avversi gravi nel gruppo Forxiga (rispettivamente 29,5% e 33,9%). Non ci sono state segnalazioni di chetoacidosi diabetica nel gruppo Forxiga, mentre c'erano 2 pazienti nel gruppo placebo.

Secondo i risultati di questo studio, Forxiga è il primo farmaco a prolungare significativamente la sopravvivenza in uno studio di prognosi renale per pazienti con CKD con e senza diabete di tipo 2.

La CKD è una grave malattia progressiva caratterizzata da ridotta funzionalità renale. Si stima che ne siano colpite circa 840 milioni di persone nel mondo, molte delle quali non sono ancora state diagnosticate. Le cause più comuni di CKD sono il diabete (38%), l'ipertensione (26%) e la glomerulonefrite (infiammazione renale, 16%). La CKD è associata a morbilità significativa e aumento del rischio di eventi cardiovascolari (CV), come insufficienza cardiaca (HF) e morte prematura. Nella sua forma più grave, la malattia renale allo stadio terminale (ESKD), il danno renale e il deterioramento della funzione renale sono avanzati fino allo stadio in cui è necessaria la dialisi o il trapianto di rene. La maggior parte dei pazienti con CKD morirà di CV prima di raggiungere l'ESKD.

Forxiga(dapagliflozin) è il primo inibitore selettivo del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) da assumere una volta al giorno. Questo farmaco esercita un effetto ipoglicemizzante indipendente dall'insulina. Inibisce selettivamente SGLT2 nei reni e può aiutare i pazienti con l'urina a scaricare il glucosio in eccesso. Oltre ad abbassare la glicemia, il farmaco ha anche i benefici aggiuntivi della perdita di peso e dell'abbassamento della pressione sanguigna.

Mentre la scienza continua a scoprire potenziali connessioni tra cuore, reni e pancreas, la ricerca di Forxiga's si sta sviluppando dagli effetti cardio-renali alla prevenzione e alla protezione degli organi. Cuore, reni e pancreas, il danno a un organo può portare al fallimento di altri organi, portando alla principale causa di morte in tutto il mondo, tra cui diabete di tipo 2 (T2D), insufficienza cardiaca (HF) e malattia renale cronica (CKD).

Finora, Forxiga(dapagliflozin) è stato approvato per molteplici indicazioni, con differenze nei diversi paesi: (1) Come monoterapia e come parte di una terapia combinata, aiuta la dieta e l'esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2. (2) Viene utilizzato per i pazienti con diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari o fattori di rischio CV multipli per ridurre il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. (3) Viene utilizzato per pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di eiezione ridotta (con o senza diabete di tipo 2) per ridurre il rischio di morte cardiovascolare (CV) e di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. (4) Come terapia adiuvante orale per l'insulina, viene utilizzato per migliorare il controllo della glicemia in pazienti adulti con diabete di tipo 1 (T1D) che ricevono terapia insulinica ma hanno uno scarso controllo della glicemia e un indice di massa corporea (BMI) ≥27 kg /m2 (sovrappeso o obesità) . (5) Per il trattamento di pazienti adulti con malattia renale cronica (CKD) che sono a rischio di progressione della malattia, ridurre la diminuzione continua della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), malattia renale allo stadio terminale (ESKD), cardiovascolare (CV) morte e insufficienza cardiaca Il rischio di ospedalizzazione (hHF), questa indicazione copre il gruppo di pazienti con o senza diabete di tipo 2 (T2D).

DapaCare è un potente programma di sperimentazione clinica per valutare i potenziali benefici cardiovascolari, renali e di protezione degli organi di Farxiga. Il progetto include 35 studi di Fase IIb/III completati e in corso che coinvolgono più di 35.000 pazienti e più di 2,5 milioni di anni-paziente di esperienza. Attualmente, Farxiga sta valutando il trattamento dei pazienti con insufficienza cardiaca (HFpEF) con frazione di eiezione conservata nello studio di Fase III DELIVER. Inoltre, Farxiga è anche oggetto di valutazione nello studio di Fase III DAPA-MI per ridurre il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (hHF) o morte cardiovascolare (CV) in pazienti adulti con diabete non di tipo 2 dopo infarto miocardico acuto (IM) o attacco di cuore.