Eisai Dayvigo (lemborexant) è quotata a Hong Kong, Cina!

Eisai ha recentemente annunciato che la sua controllata ha lanciato Dayvigo (lemborexant), un nuovo farmaco per l'insonnia a Hong Kong, in Cina, che è un antagonista del recettore dell'orexina scoperto e sviluppato internamente da Eisai per il trattamento dell'insonnia adulta. La malattia è caratterizzata da difficoltà ad addormentarsi e/o difficoltà a mantenere il sonno. Il 28 febbraio 2021, Dayvigo è stato approvato a Hong Kong, in Cina. Questo è il primo lancio commerciale di Dayvigo'in Asia, ad eccezione del Giappone.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Dayvigo è lemborexant, che è un doppio antagonista del recettore dell'orexina che inibisce la trasmissione del segnale nervoso dell'orexina legandosi in modo competitivo a due sottotipi di recettori dell'orexina (OX1R e OX2R). L'orexina è una sostanza chimica prodotta naturalmente dall'ipotalamo ed è coinvolta nella regolazione del ritmo sonno-veglia.

Il meccanismo d'azione di Dayvigo nel trattamento dell'insonnia si ottiene antagonizzando i recettori dell'oressina. Il sistema di segnalazione del neuropeptide orexin svolge un ruolo nella veglia. Si ritiene che il blocco del legame dei neuropeptidi orexina A e orexina B che promuovono la veglia ai recettori orexina OX1R e OX2R inibisca i driver della veglia. Dayvigo si lega ai recettori dell'orexina OX1R e OX2R e agisce come un antagonista competitivo (valori di IC50 di 6.1nM e 2.6nM, rispettivamente).

Dayvigo può fornire un sonno più veloce e un migliore mantenimento del sonno per i pazienti con insonnia. Il farmaco è stato approvato dalle agenzie di regolamentazione statunitensi e giapponesi a dicembre 2019 e gennaio 2020 e sarà lanciato in questi due mercati rispettivamente a giugno e luglio 2020. Negli Stati Uniti, Dayvigo ha 2 tipi di compresse (5 mg, 10 mg); in Giappone, Dayvigo ha 3 tipi di compresse (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

L'insonnia è un disturbo sonno-veglia caratterizzato da difficoltà ad addormentarsi e/o difficoltà a mantenere il sonno nonostante adeguate opportunità di sonno, che porta a conseguenze legate alla giornata come affaticamento, difficoltà di concentrazione e irritabilità. L'insonnia è uno dei disturbi del sonno più comuni.

Circa il 30% degli adulti in tutto il mondo ha sintomi di insonnia. A Hong Kong, in Cina, ci sono più del 35% degli adulti con sintomi di insonnia, specialmente gli anziani, la prevalenza è più alta e molti pazienti sperimenteranno sintomi di insonnia che durano da mesi ad anni. Pertanto, l'insonnia può causare varie perdite sociali, come assenteismo a lungo termine e diminuzione dell'efficienza lavorativa, e anche aumentare il rischio di cadute per gli anziani.

La sicurezza è un grosso problema per i farmaci per dormire. All'inizio dello scorso anno, la FDA degli Stati Uniti ha implementato un avviso di scatola nera su un lotto di farmaci per l'insonnia (tra cui Lunesta, Sonata, Ambien, ecc.) A causa delle segnalazioni che attività pericolose come il sonnambulismo e la guida nel sonno si sono verificate in alcuni pazienti che assumevano questi farmaci. Vittime.

Dayvigo è un prodotto in grado di risolvere sia i problemi del sonno che i problemi di mantenimento del sonno. Il meccanismo d'azione del farmaco'non altera la stabilità posturale e la capacità cognitiva al mattino. Il lancio di questo prodotto fornirà una nuova importante opzione di trattamento per i pazienti con insonnia.

Struttura molecolare del lemborexant (fonte immagine: Wikipedia)

Il progetto clinico sull'insonnia Dayvigo comprende due studi clinici cardine di fase III SUNRISE-1 (studio 304) e SUNRISE-2 (studio 303), che hanno arruolato circa 2000 pazienti.

——Studio SUNRISE-1: uno studio randomizzato a breve termine (1 mese), in doppio cieco, con placebo e controllato positivamente, su 1006 pazienti di età ≥55 anni (45% dei pazienti di età ≥65 anni), con difficoltà a dormire a notte Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di lemborexant rispetto al placebo e al farmaco di controllo attivo Zolpidem tartrato, agente a rilascio prolungato. I dati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto gli endpoint primari e secondari: (1) Rispetto al placebo, Dayvigo 5 mg e 10 mg hanno mostrato vantaggi statistici significativi in ​​termini di indicatore di efficacia della latenza continua del sonno (LPS); (2) rispetto al placebo Rispetto al placebo e al farmaco di controllo attivo, 5 mg e 10 mg di DAYVIGO hanno avuto miglioramenti statisticamente significativi nell'efficienza del sonno (SEF) e nel tempo di risveglio dopo essersi addormentati (WASO). In questo studio, gli eventi avversi più comuni riportati nel gruppo di trattamento con lemborexant sono stati cefalea e sonnolenza.

—— Studio SUNRISE-2: uno studio randomizzato a lungo termine (6 mesi), in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 949 pazienti adulti (18-88 anni) con insonnia, che valutava lemborexant rispetto al placebo L'efficacia e la sicurezza. I dati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto anche gli endpoint primari e secondari chiave: (1) Rispetto al placebo, Dayvigo 5 mg e 10 mg hanno mostrato un vantaggio statisticamente significativo nella latenza soggettiva dell'insorgenza del sonno (sSOL) riportata dai pazienti con indicatori di efficacia primari (2) L'efficienza del sonno riportata dai pazienti con indicatori di mantenimento del sonno (sSEF, definito come la proporzione di tempo trascorso a letto ogni volta) e il tempo di risveglio dopo essersi addormentati (sWASO, definito come il numero di minuti dall'addormentarsi al risveglio) mostrano anche statistiche Vantaggio accademico significativo.

L'analisi dei due studi ha dimostrato che Dayvigo non provoca insonnia di rimbalzo e non ci sono prove che produrrà effetti di astinenza dopo l'interruzione del farmaco, il che indica che non ci sarà dipendenza fisica dopo aver assunto il farmaco per un anno. Dayvigo è il primo farmaco per l'insonnia approvato dalla FDA statunitense ad avere 12 mesi di dati sulla sicurezza del trattamento e 6 mesi di dati sull'efficacia del sonno e del mantenimento del sonno in uno studio chiave.

Nei due studi, la reazione avversa più comune (la percentuale di segnalazioni è stata ≥5% nei pazienti trattati con Dayvigo e più del doppio del gruppo placebo) è stata letargia (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; placebo, 1 %) .