Studio post-marketing Eisai Lenvima (Lenvatinib): 24 mg è una dose iniziale adatta per il cancro della tiroide differenziato (DTC)!

Eisai ha recentemente annunciato il farmaco antitumorale Lenvima (lenvatinib) per il trattamento del carcinoma tiroideo differenziato (DTC) refrattario allo iodio radioattivo (RAI), studio clinico di Fase II presso la European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. Risultati dello studio 211 (NCT02702388).

Lenvima è un inibitore della tirosin chinasi multi-recettore orale. Questo studio ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di Lenvima con due dosi iniziali (18 mg vs 24 mg, una volta al giorno). I risultati hanno mostrato che nei pazienti con DTC refrattario RAI, la valutazione del tasso di risposta obiettiva (ORR) alla 24a settimana di trattamento è stata confrontata con la dose iniziale approvata dalla FDA statunitense (24 mg). La dose iniziale più bassa (18 mg) non ha raggiunto la soglia di non inferiorità. I dati di questo studio supportano la selezione di 24 mg come dose iniziale adatta per pazienti con DTC refrattario all'IRA.

Dopo che a Lenvima è stato concesso lo status di revisione prioritaria e approvato per il trattamento di pazienti con DTC refrattari all'IRA, metastatici e ricorrenti localmente, lo Studio 211 è stato studiato come revisione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense, dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e altre regioni È stato avviato un impegno post-quotazione da parte dell'agenzia di regolamentazione.

Lo scopo principale di questo studio di Fase II randomizzato, in doppio cieco e multicentrico è determinare se la dose iniziale di 18 mg di Lenvima una volta al giorno può fornire un'efficacia comparabile rispetto alla dose iniziale di 24 mg una volta al giorno (basata sulla 24a ORR settimanale [ORRWK24]) e maggiore sicurezza (basata sulla valutazione degli eventi avversi [TEAE] del trattamento di grado ≥ 3).

Nell'analisi di efficacia principale, ORRWK24 era del 57,3% (95% CI: 46,1-68,5) nel gruppo con dose da 24 mg e 40,3% (95% CI: 29,3-51,2) nel gruppo con dose da 18 mg. Secondo i risultati di ORRWK24, l'efficacia del gruppo con dose da 18 mg non ha mostrato non inferiorità rispetto al gruppo con dose da 24 mg (HR=0,50 [IC 95%: 0,26-0,96]). L'ORR complessivo del gruppo con dose da 24 mg era del 64,0% (IC 95%: 53,1-74,9) e il gruppo con dose da 18 mg era 46,8% (IC 95%: 35,6-57,9).

Nell'analisi di sicurezza principale, il gruppo con dose da 24 mg e il gruppo con dose da 18 mg avevano tassi simili di TEAE di grado 3 entro 24 settimane di trattamento e non sono stati osservati segnali di sicurezza nuovi o inattesi.

Takashi Owa, Chief Drug R& D e Chief Discovery Officer di Eisai Oncology Business Group, ha dichiarato:" Questi dati di ricerca ribadiscono che la dose approvata di Lenvima (24 mg, una volta al giorno) fornisce benefici clinicamente significativi e coerenza per Pazienti con RAI con DTC refrattario. Sicurezza. Attraverso tale ricerca, possiamo migliorare la comprensione dei nostri farmaci da parte degli operatori sanitari, il che li aiuta a servire meglio questo tipo di malati di cancro difficili da curare."

Il cancro alla tiroide è il tumore endocrino maligno più comune e dati globali mostrano che la sua incidenza è in aumento. Si stima che entro il 2020 ci saranno 52.890 nuovi casi di cancro alla tiroide negli Stati Uniti e le donne hanno una probabilità tre volte maggiore di sviluppare il cancro alla tiroide rispetto agli uomini. I tipi più comuni di cancro alla tiroide, cancro papillare e cancro follicolare (comprese le cellule di Hürthle) sono classificati come DTC, rappresentando circa il 90% di tutti i casi. Sebbene la maggior parte dei pazienti con DTC possa essere curata con la chirurgia e il trattamento con iodio radioattivo (RAI), quelli con cancro persistente o ricorrente hanno una prognosi sfavorevole.

Lenvima è un inibitore della chinasi scoperto e sviluppato da Eisai. Il farmaco è un inibitore della tirosin chinasi multi-recettore orale (RTK) che può inibire i recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare VEGFR1 (FLT1) e VEGFR2 (KDR) e l'attività chinasica di VEGFR3 (FLT4). Oltre a inibire le normali funzioni cellulari, Lenvima può anche inibire altre chinasi correlate all'angiogenesi patogena, alla crescita tumorale e alla progressione del cancro, compreso il recettore FGFR1-4 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF), il recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFRα), RET, Lenvima può ridurre i macrofagi associati al tumore e aumentare le cellule T citotossiche attivate.

Finora, le indicazioni approvate da Lenvima&includono: cancro della tiroide, carcinoma epatocellulare (HCC), combinato con everolimus per il carcinoma a cellule renali (trattamento di seconda linea), combinato con Keytruda (immunoterapia del tumore PD-1) Trattamento dell'endometrio avanzato cancro. In Europa, lenvatinib per il carcinoma a cellule renali è commercializzato con il marchio Kisplyx.

Eisai e Merck hanno raggiunto una cooperazione strategica nel marzo 2018 per sviluppare e commercializzare Lenvima su scala globale. A marzo e agosto 2018, Lenvima è stato approvato da Giappone, Stati Uniti e Unione Europea, diventando il primo nuovo farmaco di prima linea per il trattamento approvato a livello globale per il carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato o non resecabile in questi mercati negli ultimi 10 anni. Nell'agosto di quest'anno, le due parti hanno presentato una nuova domanda di indicazione per Lenvima in Giappone per il trattamento del cancro del timo non resecabile. Nel giugno 2020, Lenvima ha ottenuto la designazione di farmaco orfano per il trattamento del cancro del timo non resecabile in Giappone.

In Cina, Lenvima (lenvatinib) è stato approvato nel settembre 2018 come monoterapia per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile che non hanno precedentemente ricevuto terapia sistemica. La Cina è il paese con il maggior numero di malati di cancro al fegato al mondo. Nel novembre 2018, Lenvima è stata lanciata in Cina, segnando la prima nuova terapia sistemica della Cina&per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile negli ultimi 10 anni.

A dicembre 2019 è stata approvata la nuova indicazione di Lenvima&per il trattamento del carcinoma tiroideo differenziato (DTC), che è anche la seconda indicazione per il farmaco approvato in Cina.