Olumiant, inibitore orale della JAK Eli Lilly / Incyte + Redecive Phase 3 Clinic Trial: abbreviare significativamente i tempi di recupero!

Gilead Sciences' il farmaco antivirale remdesivir (remdesivir) è un potenziale farmaco COVID-19 con grande attenzione. All'inizio di maggio di quest'anno, al farmaco è stata concessa un'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) dalla FDA statunitense per il trattamento di pazienti ospedalizzati con COVID-19 grave. Inoltre, da maggio di quest'anno, Remdesivir è stato approvato in molti paesi e regioni del mondo (inclusi l'Unione Europea e il Giappone) per il trattamento dei pazienti COVID-19.

Nell'agosto di quest'anno, Gilead ha presentato alla FDA degli Stati Uniti la domanda per un nuovo farmaco (NDA) di Veklury' Alla fine di agosto, la FDA statunitense ha nuovamente concesso a Veklury EUA per il trattamento di pazienti con COVID-19 moderato. L'EUA ha ampliato la precedente autorizzazione di Veklury per consentire l'utilizzo del farmaco per il trattamento di tutti i pazienti ricoverati con COVID-19, indipendentemente dallo stato di ossigeno.

Recentemente, Eli Lilly e Incyte hanno annunciato i dati preliminari dello studio di trattamento adattivo COVID-19 (ACTT-2) sponsorizzato dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) del National Institutes of Health (NIH). ACTT-2 comprende più di 1.000 pazienti e l'8 maggio ha iniziato a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'inibitore della JAK da 4 mg per via orale baricitinib combinato con remdesivir nel trattamento dei pazienti ospedalizzati COVID-19. I dati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario : rispetto a remdesivir, baricitinib combinato con remdesivir ha ridotto i tempi di recupero dei pazienti.

I ricercatori hanno notato che rispetto ai pazienti trattati con remdesivir, i pazienti trattati con baricitinib e remdesivir hanno ridotto il tempo di recupero mediano di circa un giorno. Questo risultato è statisticamente significativo. La riabilitazione è definita come: le condizioni fisiche del paziente sono abbastanza buone da essere dimesso, il che significa che il paziente non ha più bisogno di ossigeno supplementare o cure mediche in ospedale, o non è più ricoverato al 29 ° giorno. Lo studio ha anche raggiunto un endpoint secondario chiave: l'uso di una scala sequenziale a 8 punti (dal pieno recupero alla morte) per confrontare i pazienti' prognosi il giorno 15.

Durante il processo di sperimentazione, un comitato indipendente di monitoraggio dei dati e della sicurezza è responsabile della supervisione di questo studio controllato randomizzato in doppio cieco, che si riunisce regolarmente per esaminare i dati sulla sicurezza. Altre analisi sono in corso per comprendere altri dati sugli esiti clinici, inclusi i dati sulla mortalità e sulla sicurezza. Il NIAID prevede di pubblicare tutti i dettagli della ricerca in una rivista peer-reviewed.

Secondo i dati ACTT-2, Eli Lilly prevede di discutere la possibilità di autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) con la FDA statunitense e discutere misure simili per baricitinib nel trattamento dei pazienti ospedalizzati COVID-19 con altre agenzie di regolamentazione. Se autorizzato all'uso, Eli Lilly raccomanderà baricitinib attraverso canali commerciali e collaborerà con ospedali e governi per garantire che i pazienti ricevano cure. Eli Lilly continuerà a creare forniture adeguate per i pazienti con artrite reumatoide (AR) e garantirà che baricitinib sia ancora disponibile nei paesi approvati. Negli Stati Uniti, baricitinib è approvato per i pazienti con artrite reumatoide alla dose giornaliera di 2 mg; L'EUA può approvare il trattamento di COVID-19 alla dose di 4 mg.

Eli Lilly esaminerà i dati ACTT-2 con NIAID e valuterà qualsiasi impatto su COV-BARRIER, che è uno studio di Fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto negli Stati Uniti, Europa, Asia e America Latina. Valutare l'efficacia e la sicurezza di baricitinib in combinazione con la terapia di base nel trattamento di adulti ospedalizzati con COVID-19.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Olumiant è baricitinib, un inibitore selettivo e reversibile di JAK1 e JAK2 che viene assunto per via orale una volta al giorno. Attualmente è in fase di sviluppo clinico per il trattamento di una varietà di malattie infiammatorie e autoimmuni, tra cui artrite reumatoide (RA), psoriasi, nefropatia diabetica, dermatite atopica, lupus eritematoso sistemico, ecc.

Esistono 4 tipi di enzimi JAK, ovvero JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. Le citochine JAK-dipendenti sono coinvolte nella patogenesi di varie infiammazioni e malattie autoimmuni, suggerendo che gli inibitori JAK possono essere ampiamente utilizzati nel trattamento di varie malattie infiammatorie. Nel test di rilevamento della chinasi, baricitinib ha mostrato un'inibizione 100 volte più forte contro JAK1 e JAK2 rispetto a JAK3.

Eli Lilly e Incyte hanno raggiunto un accordo di collaborazione esclusiva nel 2009 per sviluppare congiuntamente Olumiant e alcuni composti successivi. Finora Olumiant è stato approvato in 70 paesi (inclusi gli Stati Uniti, l'Unione Europea e il Giappone) come farmaco singolo o in combinazione con metotrexato per il trattamento di uno o più farmaci anti-reumatici modificati dalla malattia (DMARD) o intollerante a il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide (AR) da moderata a gravemente attiva. Negli studi clinici, rispetto alle terapie di cura standard (come la monoterapia con metotrexato, adalimumab in combinazione con la terapia di base con metotrexato), Oluminant ha ottenuto miglioramenti significativi nei sintomi e nei segni dell'AR.