Tirzepatide doppio agonista GIP/GLP-1 di Eli Lilly si applica per la quotazione negli Stati Uniti e in Europa

Nel suo rapporto finanziario del terzo trimestre pubblicato di recente, Eli Lilly ha rivelato che la società ha presentato una nuova domanda di farmaco (NDA) per la tirzepatide (LY3298176) alla Food and Drug Administration (FDA), che è un farmaco a doppio effetto. Agonisti del recettore GIP e GLP-1 per il trattamento di pazienti adulti con diabete di tipo 2 (T2D). Inoltre, l'azienda ha anche presentato una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per tirzepatide all'Agenzia europea per i medicinali (EMA).

Vale la pena ricordare che durante la presentazione dell'NDA alla FDA, Eli Lilly ha anche presentato un Priority Review Voucher (PRV) per accelerare la revisione dell'NDA. Secondo l'attuale programma di revisione prioritaria della FDA, il ciclo di revisione della NDA dovrebbe essere di 8 mesi dalla data di presentazione. Eli Lilly prevede inoltre di presentare più domande di quotazione in tutto il mondo entro la fine del 2021.

La tirzepatide è un nuovo tipo di recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP, noto anche come polipeptide inibitorio gastrico) e del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) a doppia attivazione sviluppato da Eli Lilly. Agente. Sia il GIP che il GLP-1 sono ormoni secreti dal tratto intestinale, che possono promuovere la secrezione di insulina. Tirzepatide integra gli effetti di due effetti insulino-promotori in un'unica molecola e rappresenta una nuova classe di farmaci per il trattamento del diabete di tipo 2.

Attualmente, tirzepatide è in fase di sviluppo clinico 3 per il trattamento del diabete di tipo 2, per il controllo del peso e per il trattamento dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF). Inoltre, la tirzepatide è in fase di sviluppo anche come potenziale trattamento per la steatoepatite non alcolica (NASH).

tirzepatide (LY3298176, immagine dalla letteratura: PMID-31686879)

Il documento di applicazione normativa per tirzepatide per il trattamento del diabete di tipo 2 si basa sui dati del progetto di sviluppo clinico globale di fase 3 SURPASS. Il progetto ha arruolato più di 13.000 pazienti con diabete di tipo 2 in 10 studi clinici, 5 dei quali sono studi registrati a livello mondiale. Il progetto è stato lanciato alla fine del 2018 e tutte e cinque le prove di registrazione globali sono state completate.

Proprio di recente, i risultati dettagliati dello studio clinico di fase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) sulla tirzepatide per il trattamento del diabete di tipo 2 sono stati pubblicati sulla principale rivista medica internazionale The Lancet. Per i dettagli, vedere: Tirzepatide versus insulina glargine nel diabete di tipo 2 e aumento del rischio cardiovascolare (SURPASS-4): uno studio randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, multicentrico, di fase 3.

I dati mostrano che nei pazienti adulti con diabete di tipo 2 con aumentato rischio cardiovascolare (CV), rispetto all'insulina glargine titolata, tutte e tre le dosi di tirzepatide mostrano superiorità nella riduzione della glicemia e del peso corporeo: trattamento per 52 settimane, con effetto curativo Stima (efficacia stima) metodo di analisi statistica, la dose più alta di tirzepatide (15 mg, una volta alla settimana) riduce il livello di glucosio nel sangue (A1C) dal basale del 2,58% e il peso dal basale di 11,7 kg (25,8 libbre, 13,0%) e la titolazione Insulina glargine ha ridotto l'A1C rispetto al basale dell'1,44% e il peso corporeo è aumentato di 1,9 kg (4,2 libbre, 2,2%) rispetto al basale.

Dati di ricerca SURPASS-4

SURPASS-4 è la sperimentazione più ampia e più lunga del progetto SURPASS fino ad ora, ed è anche il quinto e ultimo studio di registrazione globale completato sulla tirzepatide per il trattamento del diabete di tipo 2. L'endpoint primario è stato misurato a 52 settimane e i pazienti hanno continuato il trattamento per 104 settimane o fino al completamento dello studio. Il completamento dello studio è stato innescato dall'accumulo di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) per valutare il rischio di CV. Nei dati recentemente pubblicati per il periodo di trattamento dopo 52 settimane, i pazienti trattati con tirzepatide hanno mantenuto l'A1C e il controllo del peso fino a 2 anni.

La sicurezza complessiva di tirzepatide valutata durante l'intero periodo di studio è stata coerente con i risultati di sicurezza misurati durante 52 settimane e non ci sono stati nuovi risultati durante le 104 settimane. Gli effetti collaterali gastrointestinali sono gli eventi avversi più comuni, che di solito si verificano durante il periodo di aumento della dose e poi diminuiscono nel tempo.

Un'analisi di sicurezza ha valutato MACE-4 (l'endpoint composito di morte cardiovascolare o inspiegabile, infarto miocardico, ictus e ospedalizzazione per angina instabile). Nello studio SUPERSES-4, confrontando la tirzepatide con l'insulina glargine, non è stato riscontrato alcun aumento del rischio cardiovascolare per la tirzepatide; l'hazard ratio (HR) osservato è stato 0,74 (IC 95%: 0,51-1,08), che è favorevole per tirzepatide.