Il farmaco oncologico di precisione delle specie tumorali illimitate di Eli Lilly Retevmo ha un forte effetto sul cancro ai polmoni e alla tiroide!

Eli Lilly ha recentemente annunciato che il farmaco oncologico di precisione Retevmo (selpercatinib, 40mg e 80mg capsule) fase I/II studio clinico LIBRETTO-001 risultati sono stati pubblicati nel "New England Journal of Medicine" (NEJM), i risultati sono divisi in due articoli sono stati pubblicati, concentrandosi sull'efficacia e sui risultati di sicurezza del gene RET (gene riorganizzato durante la trasfezione) la coorte di pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) positivo alla fusione e alla coorte di pazienti con cancro alla tiroide alterato, dimostrando che il trattamento Retevmo è efficace in questa 2 remissione oggettiva di 2 durature avvenuta in questa popolazione di pazienti. (Per i dettagli vedi: (1) Efficacia di Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non-Small-Cell Lung Cancer; (2) Efficacia di Selpercatinib nei tumori della tiroide ALTERati RET.

Retevmo è un inibitore selettivo della chinasi RET che può bloccare la chinasi RET e prevenire la crescita delle cellule tumorali. Nel maggio di quest'anno, Retevmo è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento di 3 tipi di pazienti affetti da tumore con alterazioni genetiche (mutazioni o fusioni) nel gene RET: NSCLC, carcinoma tiroideo medullare (MTC) e altri tipi di cancro alla tiroide.

Retevmo è il primo farmaco terapeutico approvato specificamente per i pazienti oncologici che trasportano cambiamenti genetici RET. In particolare, il farmaco è approvato per il trattamento di: (1) pazienti adulti con NSCLC avanzato o metastatico; (2) pazienti con MTC avanzato o metastatico di età superiore ai 12 anni e che richiedono un trattamento sistemico; (3) di età compresa tra i 12 anni, pazienti con cancro tiroide positivo alla fusione RET avanzato che richiedono un trattamento sistemico, smettono di rispondere alla terapia radioattiva dello iodio o non sono adatti per la terapia radioattiva dello iodio. Vale in particolare la pena ricordare che fino al 50% dei pazienti NSCLC positivi alla fusione RET possono avere metastasi cerebrali tumorali. Tra i pazienti con metastasi cerebrali di base, Retevmo ha mostrato un forte effetto, con remissione intrarante (CNS-ORR) fino al 91% (n 10/11).

Sulla base del tasso di risposta globale (ORR) e della durata dei dati di risposta (DOR) dello studio LIBRETTO-001, Retevmo è stato approvato attraverso il processo di approvazione accelerato della FDA. La continua approvazione di queste indicazioni dipenderà dalla verifica e dalla descrizione dei benefici clinici negli studi di conferma.

Anne White, Presidente di Eli Lilly Oncology, ha dichiarato: "Dopo aver applicato il primo inibitore RET approvato dalla FDA ai pazienti all'inizio di quest'anno, siamo lieti di ottenere una sicurezza dettagliata nella più grande sperimentazione clinica di pazienti oncologici guidati da RET. E risultati della ricerca sull'efficacia. I risultati significativi osservati rafforzano il valore di questo farmaco oncologico di precisione nel trattamento del cancro del polmone non a piccole cellule e del cancro alla tiroide guidati da RET e sottolineano l'impegno di Eli Lilly nell'aiutare i pazienti oncologici a vivere una vita più sana."

Lo studio LIBRETTO-001 è il più grande studio clinico che valuta un trattamento inibitore RET per i pazienti oncologici con alterazione RET. I pazienti arruolati includono pazienti con vari tumori solidi avanzati che non hanno precedentemente ricevuto il trattamento (trattamento iniziale) e hanno ricevuto varie terapie. Compreso RET fusione-positivo NSCLC, RET-mutato MTC, RET-fusione-positivo cancro della tiroide, e altri tumori solidi avanzati con cambiamenti RET. Durante il periodo di studio, il paziente ha preso 160 mg di Retevmo oralmente due volte al giorno fino a quando la malattia ha peggiorato o tossicità inaccettabile si è verificato. I principali indicatori di efficacia sono il tasso di risposta totale (ORR) e la durata della risposta (DOR).

Dati dei pazienti NSCLC positivi alla fusione RET:

L'articolo pubblicato su NEJM riguardava i primi 105 pazienti registrati consecutivamente che avevano precedentemente ricevuto la chemioterapia contenente platino (trattati), e 39 non avevano precedentemente ricevuto il trattamento (ingenuo) con pazienti adulti NSCLC adulti positivi alla fusione RET. Tutte le analisi vengono eseguite sulla base di intenzioni di trattamento.

I risultati hanno mostrato che su 105 pazienti trattati, l'ORR era del 64% e il DOR mediano era di 17,5 mesi. Tra i 39 pazienti appena trattati, l'ORR era dell'85% e il DOR mediano non era ancora arrivato (NR). Tra 11 pazienti trattati con metastasi cerebrali di base, il tasso di risposta intraranziale (CNS-ORR) è stato del 91% (n.10/11), e la durata della risposta intraranial (CNS-DOR) di tutti i 10 pazienti in remissione è stata di 6 mesi.

I dati dei pazienti con cancro alla tiroide sono cambiati da RET:

Un articolo pubblicato su NEJM, che ha coinvolto 162 pazienti trattati in 3 coorti di analisi dell'efficacia del cancro della tiroide alterate RET, tra cui: i primi 55 pazienti consecutivi che hanno ricevuto cabozantinib e/o pazienti MTC RET-mutant trattati con vandeta Vandetanib, 88 pazienti MTC mutanti RET che non avevano precedentemente ricevuto cabozantinib e/o vandetanib, e 19 pazienti con cancro alla tiroide a fusione RET che avevano precedentemente ricevuto una terapia sistemica. Tutte le analisi vengono eseguite sulla base di intenzioni di trattamento.

I risultati hanno mostrato: (1) Tra gli 88 pazienti con MTC mutante RET che non avevano ricevuto cabozantinib e/o vandetanib, l'ORR era del 73% e il DOR era di 22 mesi; (2) in 55 pazienti che avevano ricevuto carta tra i pazienti MTC mutanti RET con bortinib e/o vandetanib, l'ORR era del 69% e il DOR non aveva raggiunto (19,1, NR); (3) Tra i 19 pazienti con cancro alla tiroide a fusione RET che avevano ricevuto un trattamento sistemico, l'ORR era del 79% e il DOR era di 18,4 mesi.

Si stima che la fusione RET esista in circa il 2% del cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC), il 10-20% del cancro della tiroide papillare (PTC) e in altri tipi di cancro della tiroide, così come altri sottogruppi di cancro (come il cancro colorettale); Le mutazioni del punto RET sono presenti in circa il 60% del carcinoma tiroideo medullare (MTC). I tumori della fusione RET e della mutazione puntina RET si basano principalmente sull'attivazione della chinasi RET per mantenere la loro proliferazione e sopravvivenza. Questa dipendenza è spesso indicata come "dipendenza da oncogeno", rendendo questo tipo di tumore altamente resistente agli inibitori di piccole molecole che prendono di mira RET.

Retevmo è un potente, orale, altamente selettivo, riarrangiamento durante la trasfezione (RET) inibitore della chinasi per il trattamento di pazienti oncologici con RET anormale. Il gene RET è un proto-oncogene che si riorganizza durante il processo di trasfezione, da cui il suo nome. Questo gene codifica una chinasi del recettore della membrana cellulare la cui anomalia è un raro driver di molti tipi di tumori. Retevmo mira a inibire la trasduzione naturale del segnale RET e il meccanismo di resistenza acquisito previsto, ed è sviluppato per trattare i pazienti con chinasi RET anormale nei tumori.

Negli Stati Uniti, la FDA ha precedentemente concesso a selpercatinib la qualifica farmacologica rivoluzionaria (BTD) per il trattamento di tre tipi di pazienti, in particolare: (1) La malattia progredisce e ha bisogno dopo aver ricevuto la chemioterapia contenente platino e un trattamento di immunoterapia tumorale PD-1 o PD-L1 Pazienti con NSCLC metastatico RET fusion-positive; (2) pazienti MTC mutanti RET che hanno progredito dopo il trattamento precedente e non hanno opzioni di trattamento alternative accettabili e richiedono una terapia sistemica; (3) in precedenza ha ricevuto altre opzioni I pazienti con cancro della tiroide positivo alla fusione RET avanzato che hanno una malattia avanzata e nessuna opzione di trattamento alternativa accettabile necessitano di un trattamento sistemico.

Selpercatinib è un farmaco di Loxo Oncologia. Eli Lilly ha acquisito Loxo Oncology per 8 miliardi di dollari nel gennaio 2019. Nel dicembre 2019, Eli Lilly ha lanciato due prove di fase III confermative di selpercatinib: lo studio LIBRETTO-431 viene utilizzato per trattare i pazienti con NSCLC RET fusion-positive di nuova tratta e LIBRETTO-531 viene utilizzato per trattare pazienti con MTC reT-mutante di nuova tratta. Ogni sperimentazione recluterà 400 pazienti.