Il farmaco epigenetico epizimatico Tazverik è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per una nuova indicazione: linfoma follicolare (FL)!

Epizyme è una società biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di nuovi farmaci epigenetici. Di recente, la società ha annunciato che la US Food and Drug Administration (FDA) ha approvato il farmaco epigenetico Tazverik (tazemetostat) per le seguenti 2 diverse indicazioni per il linfoma follicolare (FL):

(1) pazienti adulti FL recidivati ​​o refrattari (R / R) i cui tumori sono stati confermati positivi per la mutazione EZH2 con il metodo di test approvato dalla FDA e che avevano precedentemente ricevuto almeno 2 terapie sistemiche;

(2) Pazienti adulti con R / R FL senza opzioni di trattamento alternative soddisfacenti. Le suddette indicazioni sono approvate attraverso procedure di approvazione accelerate e procedure di revisione prioritaria. L'approvazione si basava sui dati del tasso di risposta totale (ORR) e della durata della risposta (DOR) di pazienti con mutazioni EZH2 e EZH2 wild-type nella coorte FL di studi clinici di fase II.

Tazverik è un inibitore orale EZH2 di prima classe. Nel gennaio 2020, Tazverik ha ricevuto un'approvazione accelerata dalla FDA statunitense per il trattamento di pazienti pediatrici e adulti con sarcoma epitelioide metastatico o localmente avanzato di età ≥16 anni e che non soddisfano le condizioni per la resezione completa.

Vale la pena ricordare che Tazverik è il primo inibitore EZH2 approvato dalla FDA degli Stati Uniti e il primo trattamento approvato dall'agenzia appositamente per i pazienti con ES. Allo stato attuale, FL è ancora una malattia incurabile. Quest'ultima approvazione fornirà un'importante nuova opzione per i pazienti adulti con FL recidivato o refrattario. La remissione di lunga durata e la buona sicurezza osservate negli studi clinici supportano il potenziale di Tazverik di apportare cambiamenti significativi a questo tipo di pazienti con FL.

formula strutturale molecolare di tazemetostat (Fonte immagine: Wikipedia)

L'ingrediente farmaceutico attivo di Tazverik&# 39 è il tazemetostat, che è un inibitore orale, potente, primo ed EZH2. EZH2 è un istone metiltransferasi. Se attivato in modo anomalo, porterà a geni non regolati che controllano la proliferazione cellulare, che può causare una rapida crescita senza restrizioni del linfoma non NHG (NHL) e molte altre cellule tumorali solide. Tazemetostat può esercitare un effetto antitumorale inibendo l'attività dell'enzima EZH2. Nella ricerca clinica, tazemetostat ha dimostrato la capacità di ridurre e persino eliminare i tumori in modo sicuro ed efficace nella fase iniziale del trattamento.

Attualmente, il tazemetostat è in fase di sviluppo per vari tipi di neoplasie ematologiche (linfoma non Hodgkin' s: linfoma a cellule B di grandi dimensioni diffuso recidivante o refrattario [DLBCL], linfoma follicolare [FL]) e tumori solidi geneticamente definiti (sarcoma epiteliale , sarcoma sinoviale, tumori INI1-negativi, carcinoma prostatico resistente alla castrazione, tumori solidi resistenti al platino, ecc.).

L'approvazione della nuova indicazione FL si basa sui dati di uno studio di fase II multicentrico, a braccio singolo, in aperto (Studio E7438-G000-101, NCT01897571). Lo studio ha arruolato pazienti FL con mutazioni attivanti EZH2 (n=45) e pazienti FL con EZH2 wild-type (n=54).

Secondo i risultati della revisione dell'Independent Review Committee (IRC): (1) Nei pazienti con mutazioni EZH2, il tasso di risposta totale (ORR) del trattamento con Tazverik era del 69%, il tasso di risposta completo (CR) era del 12% e il tasso di risposta parziale (PR) Al 57%, la durata mediana della remissione (DOR) è stata di 10,9 mesi. (2) Tra i pazienti EZH2 wild-type, ORR era del 34%, CR era del 4%, PR era del 30% e DOR mediana era di 13,0 mesi. In questo studio, Tazverik era sicuro e ben tollerato.

Per supportare la piena approvazione da parte di Tazverik dell'indicazione FL, Epizyme sta conducendo uno studio globale, randomizzato e adattivo per valutare Tazverik e il "regime R2" (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituximab]], R2 è una chemioterapia approvata regime immunoterapico libero) usato in combinazione con il trattamento di seconda linea o multilinea di pazienti FL. Lo studio dovrebbe reclutare circa 500 pazienti FL, stratificati in base al loro stato di mutazione EZH2. La parte del test di sicurezza dello studio è in corso. Inoltre, Epizyme prenderà impegni post-mercato, incluso l'ampliamento della coorte di sperimentazione clinica di fase II per includere pazienti EZH2 FL di tipo selvaggio che hanno ricevuto almeno una terapia sistemica per supportare la potenziale futura espansione dell'etichetta in recidive di seconda linea e ambienti refrattari.