Novo Nordisk GLP-1 agonista semaglutide perdita di peso fase III Progetto STEP 4 prove hanno esito positivo (1)

Novo Nordisk ha recentemente annunciato i risultati migliori degli ultimi due studi clinici di fase IIIa (STEP 2, STEP 3) nel progetto STEP III di semaglutide per la perdita di peso. Tra questi, lo studio STEP 2 è stato condotto su pazienti adulti con diabete di tipo 2 (T2D) e obesità / sovrappeso; lo studio STEP 3 è stato condotto su pazienti adulti obesi o in sovrappeso con comorbilità, usando semaglutide come terapia adiuvante con terapia comportamentale intensiva (IBT). I risultati hanno mostrato che una dose settimanale di 2,4 mg di semaglutide sottocutanea (SC) ha ridotto statisticamente il peso corporeo rispetto al placebo.

Semaglutide (Somalutide) è un analogo del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone umano, che promuove la secrezione di insulina e inibisce la secrezione di glucagone in un meccanismo dipendente dalla concentrazione di glucosio, consentendo ai pazienti con diabete di tipo 2 che i livelli di zucchero nel sangue sono migliorati in modo significativo, e il rischio di ipoglicemia è basso. Inoltre, la semaglutide può anche indurre la perdita di peso riducendo l'appetito e l'assunzione di cibo. Inoltre, semaglutide può ridurre significativamente il rischio di eventi cardiovascolari maggiori (MACE) in pazienti con diabete di tipo 2.

L'obesità è una malattia cronica che richiede un trattamento a lungo termine. È associato a molte gravi conseguenze per la salute e alla ridotta aspettativa di vita. Esistono molte complicazioni legate all'obesità, tra cui diabete di tipo 2, malattie cardiache, apnea ostruttiva del sonno, malattie renali croniche, malattie epatiche non alcoliche e cancro.

Novo Nordisk sta studiando semaglutide SC 2,4 mg una volta alla settimana come trattamento per l'obesità negli adulti. Semaglutide è un analogo dell'ormone GLP-1 che può aiutare le persone a mangiare di meno e ridurre l'apporto calorico riducendo la fame e aumentando la sazietà, inducendo così la perdita di peso.

Il progetto STEP (l'effetto terapeutico della semaglutide nelle persone obese) è un progetto di sviluppo clinico di fase III per valutare la dose settimanale di 2,4 mg di semaglutide sottocutanea (SC) per la gestione del peso nei pazienti adulti obesi. Questo progetto clinico globale di fase IIIa comprende 4 studi di fase IIIa e ha arruolato circa 4.500 adulti in sovrappeso o obesi.

Il progetto utilizza 2 metodi statistici: (1) valutazione basata sulla strategia di trattamento (metodo statistico primario), cioè indipendentemente dalla conformità del trattamento o dall'utilizzo di altri farmaci per l'obesità; (2) valutazione basata su prodotti di prova (metodo statistico secondario)), ovvero tutti i pazienti aderiscono allo studio del trattamento farmacologico e l'effetto terapeutico di altri farmaci dimagranti non è abilitato.

Di seguito è riportato un riepilogo dei dati dei 4 studi clinici in questo progetto, in ordine inverso rispetto al tempo di segnalazione.

PASSAGGIO 2 (obesità + diabete di tipo 2)

STEP 2 (Obesità e diabete di tipo 2) è uno studio di 68 settimane, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo. Sono stati arruolati un totale di 1210 pazienti adulti con diabete di tipo 2 e obesità o sovrappeso. SC semaglutide 2,4 mg una volta alla settimana, placebo, SC semaglutide 1,0 mg una volta alla settimana per 68 settimane di efficacia e sicurezza in perdita di peso, ogni gruppo di trattamento è combinato con interventi sullo stile di vita.

Lo studio ha raggiunto 2 endpoint primari e i dati presentavano differenze statisticamente significative:

—— Il principale metodo statistico ha mostrato che in tutti i pazienti randomizzati, dopo 68 settimane di trattamento, il gruppo di trattamento SC semaglutide 2,4 mg ha perso il 9,6% dal peso medio basale di 99,8 kg, il gruppo placebo ha perso il 3,4% e il SC semaglutide 1,0 mg di gruppo ha perso peso 7,0%. Dopo 68 settimane di trattamento, il 68,8% dei pazienti nel gruppo SC semaglutide 2,4 mg ha perso peso ≥5% e 28,5% nel gruppo placebo.

—— Metodi statistici secondari hanno mostrato che tra i pazienti intenzionati a trattare, dopo 68 settimane di trattamento, il gruppo di trattamento SC semaglutide 2,4 mg ha perso il 10,6%, il gruppo placebo ha perso il 3,1% e il gruppo SC semaglutide 1,0 mg ha perso il 7,5% . Dopo 68 settimane di trattamento, il 73,2% dei pazienti nel gruppo SC 2,4 mg di semaglutide ha perso peso ≥5% e 27,6% nel gruppo placebo.

PASSAGGIO 3 (Terapia comportamentale intensiva assistita [IBT])

STEP 3 (Assisted Intensive Behavior Therapy [IBT]) è uno studio di 68 settimane, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo. Sono stati arruolati 611 pazienti adulti obesi o in sovrappeso con comorbilità. Semaglutide SC 2,4 mg settimanale e trattamento placebo per 68 settimane di efficacia e sicurezza in perdita di peso, entrambi i gruppi di trattamento sono combinati con IBT, IBT è definito come: supporto comportamentale settimanale, consulto dietista e dieta ipocalorica.

Lo studio ha raggiunto 2 endpoint primari e i dati presentavano differenze statisticamente significative:

——I principali metodi statistici hanno mostrato che in tutti i pazienti randomizzati, dopo 68 settimane di trattamento, il gruppo di trattamento con IBT semaglutide 2,4 mg + IBT ha perso il 16,0% dal peso medio basale di 105,8 kg e il placebo {{8 }} Il gruppo IBT ha perso il 5,7%. Dopo 68 settimane di trattamento, 86. Il 6% dei pazienti nel gruppo SC con semaglutide 2,4 mg + IBT ha perso peso ≥5% e il 47,6% nel gruppo placebo + IBT.

—— Metodi statistici secondari hanno mostrato che nei pazienti intenzionati a trattare, dopo 68 settimane di trattamento, il gruppo di trattamento con SC semaglutide 2,4 mg + IBT ha perso il 17,6% del peso corporeo e il gruppo + IBT con placebo perso il 5,0% del peso corporeo. Dopo 68 settimane di trattamento, l'89,8% dei pazienti nel gruppo trattato con semaglutide SC 2,4 mg + IBT ha perso peso ≥5%, rispetto al 50,0% nel gruppo placebo.