Il CHMP dell'UE raccomanda e approva Xcopri (cenobamate): trattamento adiuvante dell'epilessia focale negli adulti!

Arvelle Therapeutics è una società biofarmaceutica emergente dedicata allo sviluppo di terapie innovative per pazienti con malattie del sistema nervoso centrale (SNC). Recentemente, la società ha annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso una revisione positiva che suggerisce l'approvazione di Xcopri (cenobamate), un farmaco antiepilettico (AED) per pazienti adulti con epilessia che hanno precedentemente ricevuto almeno due farmaci antiepilettici (ASM) ma la cui condizione non è stata completamente controllata sono il trattamento adiuvante delle crisi focali (con o senza crisi epilettiche generalizzate secondarie) epilessia. Ora, i pareri del CHMP saranno presentati alla Commissione Europea (CE) per la revisione, che dovrebbe prendere una decisione finale di revisione entro 2 mesi.

Si stima che ci siano 6 milioni di pazienti con epilessia in Europa e circa il 40% dei pazienti adulti con epilessia ha un controllo insufficiente dell'epilessia dopo aver ricevuto due farmaci antiepilettici (ASM). In 2 studi clinici adeguati e ben controllati, Xcopri ha ridotto significativamente la frequenza delle crisi focali rispetto al placebo e fino al 20% dei pazienti ha raggiunto zero crisi durante il periodo di mantenimento.

Negli Stati Uniti, Xcopri è stato approvato nel novembre 2019 per il trattamento dell'epilessia ad esordio parziale negli adulti. Xcopri è stato scoperto e sviluppato da SK Biopharmaceuticals e dalla sua controllata statunitense SK Life Sciences. All'inizio del 2019, SK Biopharmaceuticals ha firmato un accordo di licenza esclusiva con Arvelle Therapeutics GmbH per sviluppare e commercializzare il farmaco in Europa.

Nel gennaio 2021, Angelini Pharma ha annunciato un accordo di acquisizione con Arvelle Therapeutics. Pertanto, Arvelle avrà una licenza esclusiva per commercializzare Xcopri nell'Unione europea e in altri paesi dello Spazio economico europeo. Angelini prevede di commercializzare Xcopri nel secondo trimestre del 2021 dopo aver ottenuto l'approvazione dell'UE.

L'opinione positiva del CHMP si basa su 3 studi clinici che hanno coinvolto più di 1.900 pazienti. Lo studio principale (Studio 017) è stato pubblicato su" The Lancet Neurology" ;. Questo è uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Lo studio ha confermato che non è necessario assumere 1-3 farmaci antiepilettici (ASM). Xcopri è un'opzione di trattamento efficace per pazienti adulti con crisi focali controllate. Durante il periodo di mantenimento di 12 settimane, tutte le dosi di Xcopri hanno mostrato un tasso di risposta significativamente più alto (percentuale di pazienti la cui frequenza di crisi è stata ridotta di ≥50%) rispetto al placebo. I tassi di risposta dei gruppi 100 mg / giorno, 200 mg / giorno e 400 mg / giorno sono stati rispettivamente del 40% (p=0,036), 56% (p< 0,001),="" 64%="">< 0,001),="" mentre="" il="" gruppo="" placebo="" era="" del="" 25%.="" inoltre,="" durante="" il="" periodo="" di="" mantenimento,="" il="" 4%="" (nessuna="" differenza="" significativa,="" p="0,369)," l'11%="" (p="0,002)" e="" il="" 21%="">< 0,001)="" dei="" pazienti="" che="" hanno="" ricevuto="" 100="" mg,="" 200="" mg="" e="" 400="" mg="" di="" xcopri="" the="" la="" frequenza="" delle="" crisi="" (100%="" senza="" crisi)="" è="" stata="" ridotta="" del="" 100%="" rispetto="" all'1%="" nel="" gruppo="">

Struttura molecolare del cenobamato (fonte immagine: mechemexpress.cn)

In Europa, circa 6 milioni di persone soffrono di epilessia e circa il 40% degli adulti con epilessia ad esordio focale continua ad avere convulsioni anche dopo il trattamento con due farmaci antiepilettici, il che evidenzia la necessità di nuove opzioni di trattamento. Le convulsioni sono solitamente attività elettriche anormali di breve durata nel cervello che possono portare a movimenti incontrollati, pensiero o comportamento anormali e sentimenti anormali. I movimenti possono essere violenti e il paziente può perdere conoscenza. Le crisi focali iniziano in un'area limitata del cervello.

Il principio farmaceutico attivo di Xcopri è il cenobamato, che è un bloccante dei canali del sodio. Al momento, il meccanismo esatto dell'effetto terapeutico di Xcopri&non è chiaro, ma SK Biopharmaceuticals ritiene che il farmaco riduca il fuoco neuronale ripetitivo inibendo la corrente di sodio voltaggio dipendente. Il farmaco è anche un canale ionico dell'acido gamma-amminobutirrico (GABAA). Il modulatore allosterico positivo.

Negli Stati Uniti, Xcopri è già sul mercato. Il farmaco ha 6 dosaggi e viene assunto una volta al giorno: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. In termini di farmaci, Xcopri deve essere iniziato con 12,5 mg, una volta al giorno e titolato ogni 2 settimane. Dopo il periodo di aggiustamento del farmaco, la dose di mantenimento raccomandata è di 200 mg / die, ma alcuni pazienti potrebbero dover essere aggiustati a 400 mg / die, che è la dose massima raccomandata. Xcopri può essere utilizzato in combinazione con altri farmaci antiepilettici o utilizzato da solo.