L'UE sovvenziona la valutazione accelerata di valrox: trattamento dell'emofilia A

BioMarin è un'azienda biotecnologica globale focalizzata sullo sviluppo di terapie innovative per il trattamento di malattie genetiche rare e ultra rare gravi e pericolose per la vita. Di recente, l'azienda ha annunciato che l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha approvato una richiesta di valutazione accelerata di valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270). Valrox è una terapia genica una tantum, una singola infusione per il trattamento di adulti con grave emofilia A. La valutazione accelerata ridurrà i tempi per il comitato dell'EMA sui medicinali per uso umano (CHMP) e il comitato per le terapie avanzate ( CAT) per esaminare le domande di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) di valrox. Il parere del CHMP dovrebbe essere annunciato nella prima metà del 2022.

In Europa, BioMarin prevede di presentare una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per valrox per il trattamento dell'emofilia A grave nel giugno 2021 sulla base del feedback positivo dell'EMA all'inizio di quest'anno. L'applicazione includerà 3 fasi dello studio GENEr8-1. 52 settimane di dati e 4 e 3 anni di follow-up per ciascun gruppo di dosaggio nello studio di escalation della dose di Fase 1/2 in corso.

Se CHMP e CAT ritengono che il prodotto sia di grande importanza per la salute pubblica, soprattutto dal punto di vista dell'innovazione terapeutica, il prodotto MAA sarà idoneo per una valutazione accelerata. Potrebbero essere necessari 210 giorni per valutare il MAA secondo la procedura centralizzata EMA, escludendo il fermo dell'orologio quando al richiedente viene chiesto di fornire ulteriori informazioni. Su richiesta, CHMP e CAT possono ridurre il periodo di tempo a 150 giorni, a condizione che il richiedente fornisca motivi sufficienti per la valutazione accelerata, sebbene le domande originariamente designate per la valutazione accelerata possano essere ripristinate alle procedure standard per vari motivi durante il periodo di revisione. La decisione di approvare la valutazione accelerata non ha alcun impatto sul parere finale del CHMP e del CAT sull'approvazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Negli Stati Uniti, BioMarin prevede di presentare dati di sicurezza ed efficacia di follow-up di 2 anni per tutti i pazienti nello studio GENEr8-1 in risposta alla richiesta della FDA per questi dati e per supportare la valutazione del rapporto rischio/beneficio di valrox da parte dell'agenzia. L'obiettivo di BioMarin'è quello di presentare una domanda di licenza per prodotti biologici (BLA) alla FDA statunitense nel secondo trimestre del 2022, a condizione che i risultati della ricerca siano buoni, e quindi la FDA condurrà una priorità di sei mesi processo di revisione.

Hank Fuchs, MD, Presidente di BioMarin Global R&D, ha dichiarato: "BioMarin è lieta che l'EMA abbia approvato la valutazione accelerata di valrox, che riconosce il potenziale di innovazione terapeutica del farmaco e il potenziale per affrontare esigenze mediche significative non soddisfatte. Continueremo a lavorare a stretto contatto con l'EMA, lanciando la prima terapia genica per l'emofilia A il prima possibile."

L'emofilia A, nota anche come deficit del fattore VIII (FIII) o emofilia classica, è una malattia genetica legata all'X causata dall'assenza o dalla carenza del fattore VIII della coagulazione. I pazienti sperimenteranno sanguinamenti ripetuti persistenti o spontanei, specialmente nelle articolazioni, nei muscoli o negli organi interni, possono causare disabilità a lungo termine. Attualmente, lo standard di cura per l'emofilia A grave è un piano di trattamento preventivo di infusione endovenosa di fattore VIII della coagulazione 2-3 volte a settimana.

Valrox è una terapia genica basata sul virus adeno-associato (AAV) sviluppata per il trattamento dell'emofilia A. Questa terapia ripristina la produzione di VIII rilasciando il gene funzionale del fattore VIII della coagulazione nel corpo del paziente &, eliminando o riducendo così la necessità di infusione endovenosa VIII. Se approvato, valrox segnerà una pietra miliare nel trattamento dell'emofilia A. Questo trattamento pionieristico ha il potenziale per consentire ai pazienti di raggiungere"una volta per tutti" risultati del trattamento.

Valrox è la prima terapia genica per l'emofilia al mondo'ad essere sottoposta a revisione normativa e viene utilizzata per il trattamento di adulti con grave emofilia A. In precedenza, a valrox è stata assegnata la Breakthrough Drug Designation (BTD) e il prodotto di terapia avanzata per la medicina rigenerativa ( RMAT) dalla US FDA, Priority Drug Designation (PRIME) dall'Unione Europea EMA e Orphan Drug Designation (ODD) dalla FDA e EMA.

Tuttavia, ad agosto e settembre 2020, valrox ha incontrato ostacoli nella supervisione degli Stati Uniti e dell'Europa, richiedendo più dati dagli studi clinici di fase 3.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

Il 19 maggio di quest'anno, BioMarin ha annunciato gli ultimi risultati di uno studio di Fase 1/2 in aperto di valrox in infusione singola per il trattamento di pazienti adulti con grave emofilia A. I dati clinici quinquennali pubblicati questa volta rappresentano l'esperienza clinica più lunga nella terapia genica per l'emofilia A.

I follow-up post-trattamento di 5 e 4 anni per la coorte 6e13 vg/kg e 4e13 vg/kg, rispettivamente, hanno mostrato che valrox ha benefici terapeutici sostenuti. Tutti i pazienti delle due coorti sono rimasti liberi dal trattamento profilattico con fattore VIII. Il tasso di sanguinamento medio annualizzato cumulativo (ABR) della coorte 6e13 vg/kg era ancora inferiore a 1 e significativamente inferiore al livello basale prima del trattamento. Rispetto alla pre-infusione, l'ABR medio della coorte 6e13 vg/kg al quinto anno era 0,7. Entro 5 anni, l'ABR è diminuito del 95% e l'uso del fattore VIII è diminuito del 96%. La coorte 4e13 vg/kg aveva un ABR medio di 1,7 al quarto anno. Rispetto alla pre-infusione, l'ABR è diminuito del 92% e l'uso del fattore VIII è diminuito del 95% entro 4 anni. La diminuzione del livello di attività del fattore VIII è paragonabile alle osservazioni degli ultimi anni e continua a rientrare nell'intervallo che può fornire effetti emostatici.

In generale, la sicurezza di valrox è coerente con i dati riportati in precedenza e non si sono verificati eventi avversi correlati al trattamento tardivo. A partire dal primo anno, tutti i pazienti hanno continuato a sospendere i corticosteroidi. Nessun paziente ha prodotto inibitori del fattore VIII e nessun paziente si è ritirato dallo studio. Nessun paziente ha manifestato eventi trombotici. Gli eventi avversi più comuni associati a valrox si verificano subito dopo una singola infusione e comprendono reazioni transitorie correlate all'infusione e aumenti transitori, asintomatici e da lievi a moderati dei livelli di alcune proteine ​​ed enzimi misurati nei test di funzionalità epatica. Alta, nessuna sequela clinica a lungo termine.