L'UE ha concesso una valutazione accelerata del ganaxolone: ​​trattamento delle crisi epilettiche legate al deficit di CDKL5 (CDD)!

Marinus Pharma è un'azienda farmaceutica dedicata allo sviluppo di terapie innovative per il trattamento delle malattie dell'epilessia. Di recente, la società ha annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha approvato una richiesta di valutazione accelerata del suo farmaco principale, il ganaxolone, per il trattamento delle crisi epilettiche associate al deficit di CDKL5 (CDD). È una rara epilessia ereditaria.

Quando si prevede che un prodotto farmaceutico abbia significativi benefici per la salute pubblica e innovazione terapeutica, il CHMP concederà una valutazione accelerata. Una volta presentata e verificata la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA), la valutazione accelerata può ridurre il tempo di revisione da 210 giorni a 150 giorni.

All'inizio di agosto, Marinus ha presentato una New Drug Application (NDA) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per l'uso del ganaxolone per il trattamento delle convulsioni correlate al CDD. Marinus ha chiesto alla FDA di condurre una revisione prioritaria. La FDA emetterà una lettera di notifica di deposito della NDA prima della fine del terzo trimestre del 2021.

Il deficit di CDKL5 (CDD) è una malattia genetica grave e rara causata da mutazioni nel gene chinasi-simile 5 ciclina-dipendente (CDKL5) localizzato sul cromosoma X. La CDD è caratterizzata da esordio precoce, convulsioni difficili da controllare e sviluppo neurologico gravemente compromesso. Attualmente, non esiste un trattamento approvato specifico per CDD.

Struttura chimica del ganaxolone

Il ganaxolone è un modulatore allosterico positivo dei recettori GABAA. Attualmente sono in fase di sviluppo preparazioni per via endovenosa e orale per massimizzare la gamma di trattamento di pazienti adulti e pediatrici in contesti di assistenza acuta e cronica. Il ganaxolone esercita attività antiepilettiche e ansiolitiche agendo sulle sinapsi e sui recettori GABAA extrasinaptici. Per più di 2 anni, ganaxolone ha studiato varie indicazioni, livelli di dose correlati al trattamento e piani di trattamento in più di 1.800 bambini e soggetti adulti.

La domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per il ganaxolone per il trattamento delle convulsioni correlate al CDD sarà supportata dai dati dello studio di fase 3 Marigold. Questo è uno studio in doppio cieco controllato con placebo condotto su 101 pazienti. Nello studio, la frequenza mediana delle crisi motorie maggiori nel gruppo di trattamento con ganaxolone è stata ridotta del 30,7% in 28 giorni, mentre nel gruppo placebo è stata ridotta del 6,9%, raggiungendo l'endpoint primario dello studio (p=0,0036). Nello studio di estensione in aperto Marigold, i pazienti che hanno ricevuto ganaxolone per almeno 12 mesi (n=48) hanno ridotto la frequenza mediana delle crisi motorie maggiori del 49,6%. In questo studio di fase 3, il ganaxolone è stato generalmente ben tollerato e la sua sicurezza era coerente con i precedenti studi clinici. L'evento avverso più comune è stata la sonnolenza.

Kimberly McCormick, Marinus Senior Vice President e Head of Regulatory Affairs, ha dichiarato: “Riteniamo che la valutazione accelerata dell'EMA evidenzi il potenziale del ganaxolone nell'affrontare le esigenze mediche non soddisfatte dei pazienti e delle famiglie con CDD. Abbiamo in programma di presentare una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) entro la fine del terzo trimestre. ) E non vediamo l'ora di collaborare con l'EMA durante la revisione della domanda da parte dell'EMA. Se approvata, la nostra cooperazione con Orion ci aiuterà a portare il ganaxolone sul mercato europeo il prima possibile a beneficio dei pazienti affetti da CDD."