La società Fennec Pedmark (tiosolfato di sodio) ha ripresentato la sua domanda di quotazione negli Stati Uniti!

Fennec Pharmaceuticals ha recentemente annunciato di aver ripresentato una nuova domanda di farmaco (NDA) per Pedmark (una formulazione unica di tiosolfato di sodio) alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, che viene utilizzata nei pazienti pediatrici per prevenire la chemioterapia contenente platino. Ototossicità, in particolare: per i pazienti con tumori solidi limitati e non metastatici da 1 mese a 18 anni, per prevenire l'ototossicità causata dalla chemioterapia con cisplatino.

Dopo aver ricevuto i verbali finali della riunione di Classe A con la FDA, Pedmark NDA lo ha presentato di nuovo. È importante che la lettera di risposta completa (CRL) ricevuta il 10 agosto 2020 menzionasse le carenze delle strutture del produttore del farmaco, ma non sono stati riscontrati problemi di sicurezza clinica o di efficacia e non sono stati richiesti ulteriori dati clinici.

Pedmark è un farmaco sperimentale, che è un composto tiolo solubile in acqua utilizzato come agente riducente chimico. La somministrazione prolungata (4-8 ore) e il Pedmark ad alte dosi (16-20 g/m2) possono proteggere i modelli animali e i pazienti dall'immunità. Ototossicità indotta dal platino.

Se approvato, Pedmark sarà il primo prodotto a prevenire la perdita dell'udito dei bambini causata dal cisplatino. In precedenza, la FDA ha concesso la designazione di farmaco orfano Pedmark, la designazione Fast Track e la designazione di farmaco rivoluzionario. Attualmente, il farmaco (nome commerciale europeo: Pedmarqsi) è anche in fase di revisione da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA).

Rosty Raykov, CEO di Fennec Pharmaceuticals, ha dichiarato: "Siamo lieti di ripresentare l'NDA per Pedmark. Non vediamo l'ora di lavorare con la FDA durante il processo di revisione. Rimaniamo impegnati a ridurre il rischio di perdita dell'udito per tutta la vita nei bambini sottoposti a chemioterapia cisplatino. Con l'approvazione, Pedmark diventerà la prima terapia approvata dalla FDA per ridurre il rischio di ototossicità indotta dal cisplatino nei bambini".

Il cisplatino e altri composti del platino sono i farmaci chemioterapici di base per molti tumori maligni infantili. Sfortunatamente, il trattamento a base di platino può causare ototossicità o perdita dell'udito, che è permanente, irreversibile e particolarmente dannosa per i sopravvissuti al cancro infantile.

Negli Stati Uniti e in Europa, si stima che più di 10.000 bambini ricevano la chemioterapia a base di platino ogni anno. Tra questi, il 40% -90% dei bambini avrà un'ototossicità grave e irreversibile. L'incidenza di ototossicità in questi bambini dipende dalla dose e dalla durata della chemioterapia e molti di questi bambini richiedono apparecchi acustici per tutta la vita. Attualmente non ci sono farmaci che possono prevenire questa perdita dell'udito. Solo gli impianti cocleari costosi, tecnicamente difficili e non ottimali (orecchio interno) hanno dimostrato di fornire determinati benefici. Tra i pazienti con ototossicità nella fase critica dello sviluppo, i neonati e i bambini piccoli mancano di sviluppo del linguaggio e del linguaggio e delle abilità di alfabetizzazione, e i bambini più grandi e gli adolescenti mancano di sviluppo sociale ed emotivo e di risultati educativi.

Pedmark è stato valutato da un team cooperativo in 2 studi clinici di fase III per la prevenzione e la riduzione dell'ototossicità, tra cui lo studio COG ACCL0431 e lo studio SIOEL 6. Entrambi gli studi sono stati completati con successo. Lo studio COG ACCL0431 ha incluso 5 tipi di tumori infantili. Questi tumori sono solitamente trattati con chemioterapia intensiva cisplatino per trattare malattie localizzate e disseminate, tra cui epatoblastoma di nuova diagnosi, tumore a cellule germinali, osteosarcoma, neuroblastoma e tumore a cellule midollari. Lo studio SIOPEL 6 ha arruolato solo pazienti con epatoblastoma con tumori localizzati.

Dati degli studi clinici Pedmark

Pedmark può proteggere le cellule dalla tossicità del platino in vari modi. Questi meccanismi di protezione chimica non si escludono a vicenda. Pedmark può inattivare i complessi di platino e farli legare covalentemente ai tioli senza citotossicità. Sebbene una grande quantità di platino libero nella circolazione sanguigna sia scomparsa dopo 4 ore di somministrazione del platino, la protezione di Pedmark dalla perdita dell'udito correlata al platino era ancora efficace dopo 8 ore di somministrazione ritardata di platino. Ciò indica che Pedmark può legarsi al complesso platino/proteina, riducendone così al minimo la tossicità. Un potenziale meccanismo di platino che causa la perdita dell'udito è dovuto alla deposizione di platino legato alle proteine nella coclea.

L'altro meccanismo di Pedmark per proteggere l'ototossicità è la rimozione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) e l'aumento del livello di agenti riducenti endogeni (come il GSH). Nell'orecchio interno, la coclea può concentrare Pedmark in perilinfa o endolinfa e migliorare localmente la protezione chimica di Pedmark contro l'ototossicità. Pertanto, l'apoptosi delle cellule ciliate mediata dal cisplatino (tramite ROS) è ostacolata dalle proprietà riducenti del tiosolfato di sodio (STS).