Agonista inverso della serotonina selettivo Nuplazid ha un effetto significativo nella fase 3----2/2

Lo studio HARMONY ha incluso un periodo di stabilizzazione in aperto di 12 settimane durante il quale i pazienti con DRP hanno iniziato a ricevere il trattamento con Nuplazid (34 mg, una volta al giorno). Nel periodo in aperto, tra i pazienti eleggibili (n=351), la maggior parte (61,8%, n=271) ha raggiunto i criteri di risposta al trattamento a lungo termine prestabiliti all'ottava e alla dodicesima settimana ed è entrata nel doppio periodo di 26 settimane. Periodo di ritiro casuale cieco. I pazienti che sono entrati nel periodo di sospensione casuale in doppio cieco (n=271) sono stati assegnati in modo casuale con un rapporto di 1:1 e hanno continuato a prendere Nuplazid (34 mg, una volta al giorno, n=105) o sono passati al placebo (112). Il follow-up del trattamento è stato di 26 settimane o fino alla ricorrenza della psicosi.

Secondo le raccomandazioni del comitato indipendente per il monitoraggio della sicurezza dei dati dello studio, lo studio HARMONY è stato interrotto anticipatamente a causa dell'efficacia positiva mostrata nell'analisi provvisoria pianificata. Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: nel periodo di sospensione randomizzato in doppio cieco, rispetto al passaggio al placebo, continuare il trattamento con Nuplazid ha ridotto significativamente il rischio di ricorrenza di psicosi di 2,8 volte (rapporto di rischio [HR]=0,35, bilaterale p=0,005; unilaterale p=0,0023). In particolare, durante il periodo di sospensione casuale in doppio cieco, il 28% (28/99) dei pazienti nel gruppo placebo ha avuto una ricaduta psicotica, mentre solo il 13% (12/95) del gruppo Nuplazid ha avuto una ricaduta psicotica. Lo studio ha anche raggiunto un endpoint secondario: rispetto al placebo, Nuplazid ha ridotto significativamente la percentuale di pazienti che hanno interrotto lo studio per qualsiasi motivo di 2,2 volte (HR=0,45, p bilaterale=0,005; p=0,0024 unilaterale). In un'analisi pre-specificata, Nuplazid non è stato associato al declino cognitivo misurato dal Mini Mental State Examination (MMSE) o all'insorgenza o al peggioramento dei sintomi motori misurati dalla Extrapyramidal Symptom Rating Scale A (ESRS-A).

In questo studio, Nuplazid è stato ben tollerato durante il periodo di studio di 9 mesi (periodo in aperto di 12 settimane + periodo di sospensione casuale in doppio cieco di 26 settimane). Nel periodo in doppio cieco, è stata osservata una simile bassa incidenza di eventi avversi, con 43 (41.0%) di 105 pazienti nel gruppo Nuplazid e 41 (36,6%) del gruppo placebo che hanno avuto eventi avversi. Il tasso di interruzione a causa di eventi avversi nel periodo in doppio cieco è stato inferiore, con 2,9% nel gruppo Nuplazide e 3.6% nel gruppo placebo. Anche l'incidenza di eventi avversi gravi è stata molto bassa, 4,8% nel gruppo Nuplazide e 3.6% nel gruppo placebo. Tra i pazienti trattati con Nuplazid si sono verificati 2 decessi, 1 nel periodo in aperto e 1 nel periodo in doppio cieco. Il ricercatore ha confermato che i due decessi non erano correlati al farmaco in studio.

La struttura chimica dipimavanserina(fonte immagine: chemicalbook.com)

L'ingrediente farmaceutico attivo di Nuplazid è la pimavanserina, che è un agonista e antagonista selettivo inverso della serotonina che colpisce preferenzialmente il recettore 5-HT2A. Si pensa che questi recettori svolgano un ruolo importante nelle malattie neuropsichiatriche. In vitro,pimavanserinanon ha un'affinità di legame evidente per la dopamina (incluso D2), l'istamina, i recettori muscarinici o adrenergici.

Nuplazid è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti nel maggio 2016 per il trattamento di allucinazioni e deliri associati alla psicosi della malattia di Parkinson'. In precedenza, la FDA aveva concesso a Nuplazid la designazione di farmaco rivoluzionario nel 2014. Nuplazid è il primo farmaco approvato dalla FDA per il trattamento di allucinazioni e deliri associati alla malattia di Parkinson'. L'approvazione di Nuplazid per la commercializzazione segna un'importante pietra miliare nel trattamento clinico del morbo di Parkinson&e della psicosi.

La farmacologia unica di Nuplazid' ha creato una nuova classe di farmaci: gli agonisti selettivi della serotonina (SSIA), che non solo prendono di mira in modo preferenziale i recettori 5-HT2A, ma evitano anche le caratteristiche comuni della maggior parte dei farmaci schizofrenici, i recettori della dopamina e altri Effetti collaterali dell'attivazione del recettore La terapia convenzionale per la malattia di Parkinson'contiene farmaci che stimolano la dopamina per il trattamento dei pazienti' sintomi motori, come tremore, rigidità muscolare e difficoltà a camminare. Nuplazid ha un nuovo meccanismo d'azione selettivo per trattare allucinazioni e deliri in una nuova modalità d'azione. Il farmaco non ha attività recettoriale della dopamina e non interferisce con i pazienti' terapia dopaminergica, quindi non influenzerà la funzione motoria dei pazienti con Parkinson's.

Nell'aprile di quest'anno, la New Indication Application (sNDA) di Nuplazid' per il trattamento di allucinazioni e deliri legati alla psicosi correlata alla demenza (DRP) è stata respinta dalla FDA statunitense. La FDA ha emesso una lettera di risposta completa (CRL) alla società affermando di aver completato la revisione della sNDA e stabilito che la sNDA non può essere approvata nella sua forma attuale. Il CRL ha sottolineato che alcuni sottotipi di demenza mancano di significatività statistica. Allo stesso tempo, il numero di pazienti con alcuni sottotipi di demenza meno comuni è insufficiente e mancano prove efficaci a sostegno dell'approvazione.

Nuplazid non è stato approvato per il trattamento di allucinazioni e deliri associati alla DRP. Attualmente, Acadia si sta sviluppandopimavanserinain altre malattie neuropsichiatriche.