Gilead lenacapavir tratta i pazienti con infezione multi-resistente ai farmaci: il tasso di inibizione virologica è pari all'81%!

Gilead Sciences ha recentemente annunciato gli ultimi risultati dello studio CAPELLA di fase 2/3 (NCT04150068) all'11a conferenza scientifica sull'HIV dell'International AIDS Society (IAS) nel 2021. Lo studio è stato condotto su persone infette da HIV-1 multi-resistente ai farmaci (MDR) che avevano precedentemente ricevuto più trattamenti con esperienza di trattamento (HTE). L'inibitore del capside HIV-1 a lunga durata d'azione lenacapavir (GS-6207) è in fase di valutazione. L'efficacia e la sicurezza.

I dati rilasciati durante l'incontro hanno mostrato che tra le persone infette da HIV-1 il cui virus non rispondeva più efficacemente al trattamento, lenacapavir è stato iniettato per via sottocutanea ogni 6 mesi in combinazione con altri farmaci antiretrovirali, raggiungendo un livello elevato nella 26a settimana di trattamento. Il tasso di inibizione virologica. In particolare: in questo gruppo di pazienti con esigenze mediche altamente insoddisfatte, lenacapavir combinato con un trattamento di base ottimizzato, l'81% (n = 29/36) dei pazienti ha raggiunto una carica virale non rilevabile alla settimana 26 (Inibizione virale, HIV-1 RNA<50>

lenacapavir (GS-6207) struttura chimica

Inoltre, la conta delle cellule CD4 del paziente è aumentata in media di 81 cellule/μl. In termini di endpoint primario dello studio CAPELLA, al termine della monoterapia funzionale a 14 giorni, rispetto al gruppo placebo, il gruppo lenacapavir aveva una percentuale significativamente più alta di pazienti la cui carica virale diminuiva rispetto al basale di ≥0,5 log10 copie/ml (88%) vs 17%, p<0.0001). in="" addition,="" during="" functional="" monotherapy,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" group="" was="" statistically="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Questi dati supportano la valutazione in corso di lenacapavir per il trattamento dell'infezione da HIV-1 e costituiscono la base della New Drug Marketing Application (NDA) recentemente depositata. Alla fine di giugno di quest'anno, Gilead ha presentato l'NDA di lenacapavir alla FDA statunitense: combinato con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento di persone infette da HIV-1 multi-resistenti (MDR) che hanno precedentemente ricevuto regimi multipli (HTE). Se approvato, lenacapavir diventerà il primo inibitore del capside e l'unico regime di trattamento per l'HIV-1 da somministrare ogni 6 mesi.

Meccanismo d'azione di lenacapavir (GS-6207)

Lenacapavir è un potenziale inibitore del capside di prima classe con una forte attività antivirale. Può ridurre rapidamente la carica virale con una singola iniezione sottocutanea. Lenacapavir non ha una resistenza ai farmaci sovrapposta con la terapia antiretrovirale (ART) attualmente approvata. Il farmaco inibisce la replicazione dell'HIV-1 interferendo con più passaggi importanti nel ciclo di vita del virus, tra cui l'assorbimento del DNA del provirus HIV-1 mediato dal capside, l'assemblaggio e il rilascio del virus e la formazione del nucleo del capside. Nel maggio 2019, la FDA statunitense ha concesso la designazione di farmaco rivoluzionario lenacapavir (BTD), combinata con altri farmaci antiretrovirali, per il trattamento dell'infezione da HTE MDR HIV-1.

Attualmente, lenacapavir è in fase di sviluppo come farmaco che viene iniettato per via sottocutanea ogni 6 mesi e viene utilizzato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento di pazienti che sono attualmente sottoposti a fallimento a causa di resistenza ai farmaci, intolleranza o considerazioni di sicurezza. Trattamento con regime retrovirale, bambini di peso pari o superiore a 35 kg e adulti con infezione da MDR HIV-1.

Lenacapavir è un'importante innovazione rivoluzionaria con potenziale trasformativo per i pazienti con infezione da HIV multiresistente ai medresimi con opzioni di trattamento molto limitate. Il farmaco dovrebbe fornire un piano di trattamento innovativo per aiutare a risolvere gli ostacoli al raggiungimento della soppressione virale e risolvere le elevate esigenze mediche insoddisfatte delle persone con infezione da HIV multiresistente ai farmaci.

Frank Duff, capo e vicepresidente senior dell'area di trattamento scientifico della virologia di Gilead, ha dichiarato: "Il lenacapavir è un'innovazione rivoluzionaria nel campo della ricerca sull'HIV. Se approvato, lenacapavir ha il potenziale per diventare la pietra angolare dei futuri trattamenti per l'HIV a lunga durata d'azione. Il progresso scientifico deve aiutare la fine. La chiave dell'epidemia di HIV. I nostri ricercatori sono impegnati ad affrontare le esigenze mediche insoddisfatte delle persone con infezione da HIV, compresa l'esplorazione di diversi intervalli di dosaggio che possono coincidere con visite regolari".