Vorasidenib mostra efficacia: la sopravvivenza libera da progressione (PFS) raggiunge i 3,1 anni!

Servier ha recentemente annunciato che i risultati di uno studio clinico di fase 1 sull'aumento della dose (NCT02481154) che valuta vorasidenib come agente singolo nel trattamento dei tumori solidi avanzati con mutazione dell'isocitrato deidrogenasi (IDH) (inclusi gliomi di basso grado, LGG) famosa rivista internazionale di ricerca sul cancro"Clinical Cancer Research". Vorasidenib è un doppio inibitore della permeazione orale, selettivo e cerebrale poco ricercato per gli enzimi IDH1 e IDH2 mutanti.

Nel primo studio sull'uomo (NCT02481154) è stato arruolato un totale di 93 pazienti con tumori solidi avanzati con mutazioni IDH1/2, inclusi 52 pazienti con gliomi. Nello studio, vorasidenib è stato somministrato per via orale, una volta al giorno, per un periodo di 28 giorni, fino alla progressione della malattia o fino a tossicità inaccettabile.

I risultati hanno mostrato che vorasidenib ha mostrato una buona sicurezza quando la dose una volta al giorno era inferiore a 100 mg e ha mostrato un'attività clinica preliminare in pazienti con gliomi di basso grado con mutazioni IDH1/2 recidivate o progressive. I dati della ricerca mostrano che nei pazienti con glioma di basso grado non potenziante, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è di 36,8 mesi (3,1 anni) [intervallo di confidenza al 95% (CI): 11,2-40,8 mesi]. Secondo i criteri di valutazione della risposta neurotumorale del glioma di basso grado (RANO-LGG), tra i pazienti con glioma di basso grado non potenziante, il tasso di risposta obiettiva (ORR) definito dal protocollo di studio è stato del 18% (1 caso con risposta parziale, 3 casi con risposta lieve) facilità). La valutazione esplorativa del volume del tumore ha mostrato che il volume del tumore di molti pazienti con glioma di basso grado senza miglioramento ha continuato a ridursi.

Mutazioni nell'enzima metabolico IDH1/2 si verificano in circa l'80% dei pazienti con glioma di basso grado (LGG). Il trattamento standard per l'LGG comprende la resezione del tumore, seguita da radioterapia e chemioterapia a seconda dei casi. Questo metodo di trattamento non può essere curato e le attuali terapie sono associate a tossicità a breve e lungo termine e la maggior parte dei pazienti sperimenterà una recidiva della malattia e progredirà verso gradi di tumore più elevati. In questo studio, vorasidenib ha mostrato una buona sicurezza. La tossicità dose-limitante delle transaminasi elevate si verifica a ≥100 mg e può essere invertita.

Il ricercatore dello studio, il dottor Tim Cloughesy, Dipartimento di Neurologia, David Geffen School of Medicine, Università della California, Los Angeles, ha dichiarato:"Data la tossicità associata alla chemioterapia e alla radioterapia, le opzioni di trattamento per i pazienti con bassa i gliomi di grado con mutazioni IDH possono essere migliorati. , C'è ancora un bisogno significativo insoddisfatto. Questi primi risultati rafforzano il potenziale beneficio terapeutico di vorasidenib nei gliomi di basso grado con mutazioni IDH."

struttura chimica di vorasidenib

Attualmente, Servier sta conducendo uno studio di registrazione INDIGO di fase 3 (NCT04164901) per valutare l'attività di vorasidenib nella fase iniziale della malattia come potenziale trattamento per i pazienti con glioma di basso grado residuo o ricorrente. Ritardare la necessità di un trattamento più aggressivo nelle fasi iniziali può fornire ai pazienti benefici significativi.

I gliomi mostrano vari gradi di aggressività, che vanno dalla crescita lenta (glioma di basso grado) alla rapida progressione (glioma di alto grado, glioblastoma multiforme). Il potenziamento del tumore è una caratteristica di imaging valutata mediante risonanza magnetica (MRI) e i tumori potenziati hanno maggiori probabilità di essere di alto grado.

I sintomi comuni del glioma includono convulsioni, disturbi della memoria, disturbi sensoriali e deficit neurologici. Indipendentemente dal trattamento, la prognosi a lungo termine è sfavorevole e la maggior parte dei pazienti con glioma di basso grado avrà una malattia ricorrente, che progredirà nel tempo. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, ogni anno vengono diagnosticati circa 11.000 pazienti con glioma di basso grado e circa l'80% dei pazienti ha mutazioni IDH.