Gilead Yescarta entra in revisione negli Stati Uniti: trattamento di seconda linea del linfoma a grandi cellule (LBCL) recidivante/refrattario!

Kite Pharma, una società di terapia cellulare sotto Gilead, ha recentemente annunciato di aver presentato un supplemento alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la terapia cellulare CD19 CAR-T Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Domanda di licenza di prodotto biologico ( sBLA) per espandere le sue attuali indicazioni: includere il trattamento di seconda linea dei pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivante o refrattario. Se approvato, Yescarta sarà la prima terapia con cellule CAR-T per pazienti adulti con LBCL che hanno avuto una recidiva dopo il trattamento di prima linea o che hanno fallito il trattamento di prima linea.

Questo sBLA si basa sui risultati dello studio cardine ZUMA-7, che è il primo studio clinico randomizzato che confronta CAR-T con la cura standard (SOC) nel trattamento di seconda linea, ed è anche i dati di follow-up di qualsiasi fase 3 Prova CAR-T La prova più lunga (2 anni). I risultati hanno mostrato che nel trattamento di seconda linea di LBCL recidivante o refrattario, Yescarta ha mostrato un beneficio terapeutico altamente statisticamente significativo e clinicamente significativo rispetto a SOC.

Poiché il cancro si ripresenta o diventa inefficace per le opzioni di trattamento, circa il 40% dei pazienti con LBCL richiede un trattamento di seconda linea. La cura standard del LBCL R/R di seconda linea è divisa in due fasi: reintroduzione dell'immunochemioterapia, se il paziente risponde e può tollerare ulteriori trattamenti, continuare con la chemioterapia ad alte dosi e il trapianto di cellule staminali. I risultati principali dello studio cardine ZUMA-7 ritraggono un potenziale cambiamento di paradigma nel trattamento della LBCL. Lo studio ha mostrato che nei pazienti con LBCL che avevano una malattia recidivante o refrattaria dopo la chemioterapia di prima linea, i pazienti che avevano ricevuto una singola infusione di Yescarta avevano una prognosi significativamente migliore rispetto alle cure standard di seconda linea a lungo termine (chemioterapia e autotrapianto di consolidamento).

ZUMA-7 è uno studio di fase 3 randomizzato, in aperto, globale, multicentrico, condotto in pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario di seconda linea (2a linea R/R LBCL). Infusione sessuale) e l'attuale terapia standard (SOC: chemioterapia + trapianto di cellule staminali) sono stati confrontati. Lo studio ZUMA-7 è stato lanciato nel 2017 e ha reclutato 359 pazienti (fascia di età: da 22 a 81 anni) in 77 centri in tutto il mondo, il 30% dei quali aveva 65 anni o più. L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza libera da eventi (EFS), definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia, all'inizio di un nuovo trattamento del linfoma o alla morte per qualsiasi causa. Lo studio ZUMA-7 è stato condotto nell'ambito di un accordo speciale (SPA) con la FDA statunitense, in base al quale il disegno dello studio, gli endpoint clinici e l'analisi statistica sono stati concordati in anticipo con la FDA.

I risultati dello studio ZUMA-7 rappresentano il tempo di follow-up più lungo per LBCL R/R di seconda linea, con un tempo di follow-up medio di 2 anni. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di EFS: Yescarta ha mostrato superiorità nel trattamento di R/R LBCL di seconda linea rispetto a SOC, riducendo il rischio di eventi EFS del 60% (HR=0.398, p< ;0,0001), che ha un significato clinico. Inoltre, lo studio ha anche raggiunto l'endpoint secondario chiave del tasso di risposta obiettiva (ORR). L'analisi ad interim della sopravvivenza globale (OS) mostra una tendenza a favore di Yescarta, ma i dati attuali non sono ancora maturi e sono previste ulteriori analisi in futuro.

I risultati di sicurezza di questo studio sono coerenti o inferiori alla sicurezza nota del trattamento di terza linea di LBCL di Yescarta&n. Il 6% dei pazienti aveva una sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 3 o superiore, con un esordio mediano di 3 giorni, e il 21% dei pazienti aveva eventi neurologici (NE) di grado 3 o superiore. Non sono stati riscontrati nuovi problemi di sicurezza nel trattamento di seconda linea.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) è una terapia cellulare CAR-T CD19, acquisita da Gilead per 11,9 miliardi di dollari per acquisire Kite. Negli Stati Uniti, Yescarta è stato approvato dalla FDA nell'ottobre 2017 ed è la prima terapia con cellule CAR-T per pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B (R/R LBLC) recidivato o refrattario.

Nel marzo 2021, Yescarta è stata approvata dalla FDA per una nuova indicazione: per il trattamento di adulti con linfoma follicolare (FL) recidivante o refrattario (R/R) che hanno precedentemente ricevuto 2 o più terapie sistemiche. Secondo quest'ultima approvazione, Yescarta è la prima terapia cellulare CAR-T approvata per il trattamento della FL.