Brexafemme lanciata negli Stati Uniti: trattamento della candidosi vulvovaginale (VVC)--2/2

Attualmente, il trattamento della VVC comprende diversi antimicotici topici azolici (clotrimazolo, miconazolo, ecc.) e fluconazolo. Quest'ultimo è attualmente l'unico farmaco antimicotico orale approvato per il trattamento della VVC negli Stati Uniti. Il fluconazolo riporta un tasso di guarigione del trattamento del 55% sulla sua etichetta e ora include anche un avvertimento di potenziali danni al feto, indicando la necessità di nuovi sostituti orali. Il fluconazolo orale o i farmaci topici non possono soddisfare pienamente le esigenze delle pazienti di sesso femminile con VVC da moderata a grave, VVC ripetuta, VVC indotta da anti-fluconazolo e VVC in età fertile. Inoltre, per i pazienti con VVC che non rispondono o sono intolleranti al trattamento con fluconazolo, non esiste un'alternativa orale e non esiste un prodotto approvato dalla FDA per prevenire le VVC ricorrenti.

Il principio attivo farmaceutico di Brexafemme èibrexafungerp, che è un nuovo farmaco antimicotico ad ampio spettro e il primo rappresentante dei triterpenoidi, un inibitore della glucano sintasi con una struttura unica. ibrexafungerp combina la buona attività degli inibitori della glucano sintasi con la potenziale flessibilità della somministrazione orale ed endovenosa. Attualmente, il farmaco è in fase di sviluppo per trattare le infezioni fungine causate da Candida (inclusa Candida auris, C.auris) e Aspergillus. In studi in vitro e in vivo, il farmaco ha mostrato un'attività antimicotica ad ampio spettro contro una varietà di agenti patogeni resistenti ai farmaci (compresi i ceppi resistenti all'azolo e all'echinocandina). In precedenza, la FDA degli Stati Uniti ha concessoibrexafungerppreparati orali e per via endovenosa per il trattamento della candidosi vulvovaginale (VVC), della candidosi invasiva (IC, inclusa la candidosi) e dell'aspergillosi invasiva (IA) come prodotti qualificati per malattie infettive (QIDP) e Fast Track Qualification (FTD) e hanno ottenuto la qualifica di farmaco orfano (ODD) ) per il trattamento delle indicazioni IC e IA.

Dati di efficacia del progetto clinico VANISH

Brexafemme approvato dalla FDA sulla base dei dati del progetto clinico VANISH Phase 3. Il progetto include 2 studi clinici di fase 3 randomizzati, controllati con placebo, vale a dire VANISH 303 (NCT03734991) e VANISH 306 (NCT03987620). Questi due studi hanno adottato un disegno simile per valutare l'efficacia e la sicurezza del regime di dosaggio giornaliero di Brexafemme 600 mg (2 dosi, 300 mg ciascuna [2 compresse da 150 mg], a distanza di 12 ore) nel trattamento della candidosi vulvovaginale (VVC). La visita di studio includeva una visita di cura (TOC, giorni 8-14) e una visita di follow-up (FU, giorni 21-29). La popolazione intention-to-treat modificata (MITT) comprende pazienti che hanno una coltura di Candida positiva al basale e hanno assunto almeno una dose del farmaco in studio.

L'end point primario è la cura clinica alla visita TOC del giorno 10. La cura clinica è definita come la completa scomparsa di tutti i segni e sintomi vaginali (il punteggio S&S totale è 0); gli endpoint secondari chiave includono il raggiungimento dell'eradicazione fungina alla visita TOC (coltura negativa), il miglioramento clinico è stato ottenuto alla visita TOC (il punteggio totale S&S era 0 o 1) e i sintomi sono completamente scomparsi alla FU visita il 25esimo giorno. Il punteggio Segni e sintomi (S& S) è definito come l'endpoint composito dei sintomi (bruciore, prurito, irritazione) riportati dal soggetto e dei segni (gonfiore, arrossamento, graffi) valutati dallo sperimentatore. Ogni segno e sintomo può essere suddiviso in no, lieve, moderato e grave. Il punteggio corrispondente va da 0 a 3 punti e il punteggio composito totale va da 0 a 18 punti.

I risultati dei due studi mostrano entrambi che: Rispetto al placebo, Brexafemme ha un alto grado di vantaggio statistico in termini di endpoint primari ed endpoint secondari chiave, ed è sicuro e ben tollerato.

——Risultati dell'efficacia dello studio VANISH-306: il decimo giorno della visita TOC, il 63,3% del gruppo trattato con Brexafemme ha ottenuto la guarigione clinica (44,0% nel gruppo placebo, p<0,01) e="" 58,5="" la="" %="" dei="" pazienti="" ha="" raggiunto="" l'eradicazione="" fungina="" (29,8%="" nel="" gruppo="" placebo,=""><0,001) e="" il="" 72,3%="" dei="" pazienti="" ha="" ottenuto="" un="" miglioramento="" clinico="" (54,8%="" nel="" gruppo="" placebo,="" p="0,01);" alla="" visita="" fu="" del="" 25esimo="" giorno,="" il="" 73,9%="" dei="" pazienti="" nel="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" brexafemme="" ha="" raggiunto="" i="" sintomi="" sono="" scomparsi="" completamente="" (52,4%="" nel="" gruppo="" placebo,="" p="">

——Risultati dell'efficacia dello studio VANISH-303: Alla visita TOC del giorno 10, il 50,5% del gruppo di trattamento con Brexafemme ha ottenuto la guarigione clinica (28,6% nel gruppo placebo, p=0,001) e il 49,5% dei pazienti ha raggiunto l'eradicazione fungina (il gruppo placebo è stato del 19,4%, p<0,001) e="" il="" 64,4%="" dei="" pazienti="" ha="" ottenuto="" un="" miglioramento="" clinico="" (il="" gruppo="" placebo="" è="" stato="" del="" 36,7%,=""><0,001); alla="" visita="" fu="" al="" 25esimo="" giorno,="" il="" 59,6%="" del="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" brexafemme="" ha="" ottenuto="" un="" miglioramento="" clinico.="" i="" sintomi="" sono="" scomparsi="" completamente="" (44,9%="" nel="" gruppo="" placebo,=""><>