a FDA statunitense ha concesso all'inibitore HIF-2α di Merck MK-6482 la qualifica di farmaco rivoluzionario: trattamento del cancro del rene raro!

Merck& Co ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso l'inibitore del fattore 2α inducibile dall'ipossia (HIF-2α) MK-6482 designazione di farmaco rivoluzionario (BTD), che è Merck& Co. Oncology Un nuovo farmaco candidato in cantiere per il trattamento di pazienti con carcinoma renale a cellule chiare (ccRCC) associato alla sindrome di Hippel-Lindau (malattia di Von Hippel-Lindau, sindrome VHL, malattia VHL). Inoltre, la FDA ha anche concesso la designazione di farmaco orfano (ODD) MK-6482 per il trattamento della malattia VHL. Vale la pena ricordare che la ricerca sulla biologia VHL che ha portato alla scoperta di HIF-2α ha vinto il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina nel 2019.

BTD è un nuovo canale di revisione dei farmaci creato dalla FDA nel 2012 per accelerare lo sviluppo e la revisione del trattamento di malattie gravi o potenzialmente letali e vi sono prove cliniche preliminari che il farmaco può migliorare sostanzialmente le condizioni della malattia rispetto a quelle esistenti farmaci terapeutici. Nuova medicina. I farmaci ottenuti da BTD possono ricevere una guida più approfondita, inclusi funzionari di alto livello della FDA durante il processo di sviluppo, per garantire che ai pazienti vengano fornite nuove opzioni di trattamento nel più breve tempo possibile.

Il farmaco orfano si riferisce ai farmaci usati per la prevenzione, il trattamento e la diagnosi delle malattie rare e le malattie rare sono il termine generale per una classe di malattie con incidenza estremamente bassa, nota anche come" malattie orfane." Negli Stati Uniti, le malattie rare si riferiscono a malattie con meno di 200.000 pazienti. Gli incentivi per lo sviluppo di farmaci per le malattie rare includono vari incentivi per lo sviluppo clinico, come crediti d'imposta relativi ai costi delle sperimentazioni cliniche, riduzioni delle tariffe degli utenti della FDA e sperimentazioni cliniche. L'assistenza della FDA&nella progettazione della sperimentazione e nel periodo di 7 anni di esclusiva di mercato per le indicazioni approvate dopo la commercializzazione del farmaco.

Questa qualifica BTD e ODD si basa sui risultati di uno studio clinico di fase II (NCT03401788) che valuta MK-6482 nel trattamento di pazienti con ccRCC correlato a VHL. I dati rilasciati per la prima volta alla riunione annuale dell'ASCO 2020 hanno mostrato che la monoterapia con MK-6482 ha mostrato una remissione duratura e il tasso di risposta obiettiva confermato (ORR) era del 27,9% (17/61; IC 95%: 17,1-40,8), il mediana La durata della remissione (DOR) non è stata raggiunta (range: 9,1-39,0 settimane).

La sindrome VHL è una malattia genetica rara che colpisce più organi. Mette i pazienti a rischio di più tumori, incluso il carcinoma a cellule renali. Il cancro è ancora una delle principali cause di morte nei pazienti con sindrome VHL. Al momento non esiste un piano di trattamento sistemico approvato, quindi c'è urgente bisogno di nuove opzioni di trattamento. I risultati del suddetto studio di fase II forniscono prove dei potenziali benefici di MK-6482 e supportano ulteriori ricerche su come questo inibitore HIF-2α possa avere un effetto significativo su questi pazienti.

Il dottor Scot Ebbinghaus, vicepresidente della ricerca clinica presso i laboratori di ricerca Merck, ha dichiarato: “La vasta e diversificata linea di prodotti oncologici di Merck si impegna a fornire nuove terapie innovative per i pazienti bisognosi. La FDA garantisce queste qualifiche del supporto MK-6482. Il farmaco ha il potenziale per colpire HIF-2α in alcuni pazienti con malattia VHL. Questi pazienti hanno attualmente opzioni di trattamento limitate e sono a rischio di tumori benigni e una varietà di tumori tra cui il carcinoma a cellule renali."

MK-6482 (Fonte immagine: medchemexpress.com)

La sindrome VHL è una malattia genetica rara che colpisce una persona su 36.000 (200.000 casi in tutto il mondo, 10.000 casi solo negli Stati Uniti). I pazienti con sindrome VHL sono a rischio di sviluppare tumori vascolari benigni e una varietà di tumori tra cui RCC. RCC si verifica fino al 60% dei pazienti con sindrome VHL, che è la principale causa di morte nei pazienti con sindrome VHL.

Il carcinoma a cellule renali (RCC) è attualmente il tipo più comune di cancro del rene. Circa 9 casi su 10 di carcinoma renale sono RCC e circa 7 casi su 10 di RCC sono carcinoma a cellule chiare (ccRCC). Si stima che nel 2018 siano stati diagnosticati circa 403.000 casi di cancro al rene a livello globale e circa 175.000 persone siano morte a causa della malattia. Si stima che solo negli Stati Uniti ci saranno quasi 74.000 nuovi casi confermati di cancro del rene e quasi 15.000 decessi per malattia entro il 2020.

Il gene VHL è un importante gene soppressore del tumore e la sua mutazione è stata scoperta per la prima volta in pazienti con sindrome VHL. La proteina VHL è una proteina soppressore del tumore e la sua inattivazione può attivare in modo anormale la proteina fattore-2α inducibile dall'ipossia (HIF-2α) nei pazienti con tumore. Questa inattivazione della proteina VHL oncosoppressore è osservata in oltre il 90% dei tumori ccRCC, causando l'accumulo e l'attivazione della proteina del fattore inducibile dall'ipossia (HIF) nelle cellule tumorali, segnalando falsamente l'ipossia, che attiva i vasi sanguigni Forma e stimola la crescita del tumore.

MK-6482 (precedentemente noto come PT2977) è un nuovo, potente e selettivo inibitore orale HIF-2α, mirato a inibire HIF-2α, bloccare la crescita cellulare, la proliferazione e prevenire la formazione anormale dei vasi sanguigni. MK-6482 è stato sviluppato da Petolon Therapeutics e Merck ha acquisito Petolon Therapeutics nel maggio 2019 con un acconto di 1,05 miliardi di dollari e un pagamento fondamentale di 1,15 miliardi di dollari.

Attualmente, MK-6482 è in fase di valutazione in più studi clinici. Oltre allo studio di fase II per il trattamento del ccRCC correlato a VHL (NCT03401788), il piano di sviluppo clinico di MK-6482 include anche uno studio di fase III per il trattamento dell'RCC avanzato (MK-6482-005; NCT04195750), il trattamento di tumori solidi avanzati incluso cancro renale avanzato I / fase II di aumento della dose e studio di estensione della dose (NCT02974738).