Novartis Jakafi (ruxolitinib) tratta con successo il successo clinico di Fase III della malattia cronica del trapianto contro l'ospite refrattaria agli steroidi!

Novartis e il suo partner Incyte hanno recentemente annunciato che lo studio REACH3 di fase III che valuta Jakafi (ruxolitinib) in pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) da moderata a grave refrattaria agli steroidi o ormone-dipendente ha raggiunto l'endpoint primario e 2 punti chiave Endpoint secondario . La GVHD è una complicanza grave e comune del trapianto di cellule staminali allogeniche. Non esiste un trattamento ampiamente accettato per i pazienti che non rispondono alla terapia steroidea.

REACH3 (NCT03112603) è uno studio di fase 3 randomizzato, in aperto, multicentrico, sponsorizzato da Novartis e sviluppato congiuntamente e cofinanziato con Incyte. Lo studio sta valutando la sicurezza e l'efficacia di ruxolitinib e della migliore terapia disponibile (BAT) nel trattamento dei pazienti con GVHD cronica refrattaria agli steroidi.

L'endpoint primario è il tasso di risposta totale (ORR) il primo giorno (giorno 168) della visita del 7 ° ciclo, definito come la percentuale di pazienti che mostrano una risposta completa o parziale. Gli endpoint secondari includono cambiamenti nel punteggio della scala Lee Chronic GVHD Symptom Scale (mLSS) modificato il 1 ° giorno del 7 ° ciclo, il tasso di sopravvivenza libera da fallimento (FFS) entro 36 mesi, il miglior tasso di risposta globale (BOR) e la durata di risposta (DoR)), sopravvivenza globale (OS), ecc.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: alla 24a settimana di trattamento, il gruppo ruxolitinib ha raggiunto un tasso di risposta globale (ORR) migliore rispetto al gruppo BAT. Inoltre, lo studio ha raggiunto 2 endpoint secondari chiave: rispetto a BAT, ruxolitinib ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da fallimento (PFS) e i sintomi riportati dal paziente (come valutato da mLSS).

Questi risultati di punta si basano su dati positivi precedentemente riportati dagli studi REACH1 e REACH2. I dati precedenti hanno mostrato che Jakafi ha migliorato una serie di indicatori di efficacia in pazienti con GVHD acuta refrattaria agli steroidi. I dati dello studio REACH3 saranno annunciati in una prossima importante conferenza medica e saranno anche presentati alla FDA statunitense per l'approvazione di Jakafi per il trattamento dei pazienti con GVHD refrattaria agli steroidi o ormone-dipendente.

Peter Langmuir, MD, Vice President of Incyte Cancer Targeted Therapy Group ha dichiarato: "Questi risultati positivi dello studio REACH3 sono significativi perché sottolineano il potenziale di Jakafi di fornire opzioni di trattamento significative non solo per i pazienti con GVHD acuta, ma anche per le forme croniche di GVHD . Lo stesso vale per i pazienti. Sulla base dei risultati di questo studio di fase III, continueremo a presentare questi dati alla FDA statunitense. Questo è un passaggio fondamentale perché ci impegniamo a portare questo importante piano di trattamento a più pazienti americani con GVHD."

La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una malattia immunitaria causata dalla reazione del trapianto contro l'ospite. È la principale complicanza e la principale causa di morte nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche. La GVHD è divisa in due forme, acuta e cronica, che possono interessare una varietà di sistemi di organi. Gli organi più comuni coinvolti sono la pelle, il tratto gastrointestinale e il fegato. Clinicamente, la maggior parte dei pazienti viene trattata con glucocorticoidi, che sono un tipo di farmaci steroidei. L'uso a lungo termine può causare gravi complicazioni alla salute.

ruxolitinib è il primo inibitore orale Janus chinasi 1 e Janus chinasi 2 (JAK1 / JAK2). Le attuali indicazioni del farmaco&includono: fibrosi ossea, policitemia vera (PV), trapianto acuto contro l'ospite (GVHD) refrattario ai corticosteroidi. Nel mercato statunitense, il farmaco è marchiato come Jakafi e venduto da Incyte; al di fuori degli Stati Uniti, il farmaco è marchiato come Jakavi e venduto da Novartis.

Nel 2019, sulla base dei risultati positivi dello studio di fase II REACH1, Jakafi è stato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento della GVHD acuta refrattaria agli steroidi negli adulti e nei bambini di età ≥12 anni. Vale la pena ricordare che Jakafi è il primo farmaco approvato dalla FDA per il trattamento di questa indicazione. In precedenza è stato concesso lo status di farmaco rivoluzionario, lo status di farmaco orfano e la revisione prioritaria da parte della FDA.

I dati dello studio REACH1 hanno mostrato che 49 pazienti refrattari agli steroidi avevano solo un ORR del 57% e una CR del 31% al giorno 28. In tutti i 71 pazienti, le reazioni avverse più comuni osservate sono state infezioni (55%) ed edema (51%) e le anomalie di laboratorio più comuni erano anemia (75%), trombocitopenia (75%) e granulociti ridotti neutri (58%).