arimoclomol induttore di shock di calore è stato esaminato dalla FDA per la revisione prioritaria!

Orphazyme è un'azienda biofarmaceutica danese che si concentra sullo sviluppo di farmaci innovativi per il trattamento delle malattie di misfolding delle proteine rare. La sua piattaforma si basa sulle prime scoperte scientifiche delle proteine da shock termico (HSP). Recentemente, l'azienda ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato una nuova applicazione farmacologica (NDA) per l'arimoclomol e ha concesso una revisione prioritaria per il trattamento della malattia di Niemann-Pick (NPC) di tipo C. La FDA ha designato il Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) come data di azione obiettivo del 17 marzo 2021. L'agenzia ha dichiarato che attualmente non prevede di tenere una riunione del comitato consultivo per discutere la domanda.

In precedenza, la FDA ha concesso arimoclomol Fast Track Qualification (FTD), Breakthrough Drug Qualification (BTD), Orphan Drug Qualification (ODD) e Rare Pediatric Disease Qualification (RPDD) per il trattamento di NPC. Orphazyme prevede inoltre di presentare una domanda di autorizzazione all'uso di marketing (MAA) per il trattamento del NPC all'Agenzia europea per i medicinali (EMA) nella seconda metà di quest'anno.

Kim Stratton, CEO di Orphazyme, ha dichiarato: "L'accettazione da parte della FDA di NDA segna una pietra miliare importante nel nostro processo di portare il primo farmaco potenziale ai pazienti NPC negli Stati Uniti. NPC è una malattia devastante e spesso fatale negli Stati Uniti. Non ci sono trattamenti approvati. Non vediamo l'ora di lavorare con la FDA per completare la revisione per affrontare le esigenze mediche non soddisfatte nel campo NPC. Allo stesso tempo, stiamo lavorando duramente per espandere le nostre attività negli Stati Uniti per prepararci a potenziali forniture commerciali il prossimo anno."

L'NPC è una malattia devastante e c'è un urgente bisogno di terapia di modifica della malattia (DMT). Negli Stati Uniti, non esiste un trattamento approvato dalla FDA per NPC. Se approvato, arimoclomol diventerà il primo farmaco per il trattamento di NPC negli Stati Uniti. In Europa, nel 2009 è stato approvato il farmaco per il trattamento del NPC. In Cina, miglustat è stato approvato per il marketing nel 2017 sotto il nome commerciale di Evico (Megstat Capsule), che viene utilizzato per il trattamento dei sintomi neurologici progressivi negli adulti e nei bambini con NPC.

I dati dello studio controllato con placebo di fase centrale II/III (CT-OR-Y-NPC-002) hanno mostrato che l'arimoclomol ha un effetto positivo nel stabilizzare la progressione del sistema nervoso del PNG, specialmente nel sottogruppo di pazienti di 4 anni e ricevendo miglustat (Meglustat) Stalag) come sottogruppo di pazienti nelle cure cliniche di routine. Durante 2 anni di trattamento, l'arimoclomol ha mostrato un miglioramento continuo nella progressione della malattia. Inoltre, i pazienti che sono stati inizialmente assegnati in modo casuale per ricevere un placebo hanno sperimentato una riduzione del 90% della progressione della malattia dopo il passaggio al trattamento arimoclomol.

struttura molecolare arimoclomol (fonte immagine: Wikipedia)

L'arimoclomol è un composto di piombo di Orfazyme. Il farmaco è una piccola molecola di shock di calore induttore che può amplificare la produzione di proteine shock di calore (HSP). La risposta allo shock termico è un sistema protettivo responsabile della gestione dello stress cellulare ed è coinvolta nel mantenimento di un corretto ripiegamento proteico. HSP può salvare le proteine difettose, aggregati proteici chiari e migliorare la funzione dei lisosomi.

Arimoclomol può disperdersi rapidamente in tutto il corpo dopo la somministrazione orale, e può passare attraverso la barriera e- cervello e- cervello ed entrare nel cervello. Il farmaco svolge un ruolo nelle cellule stressate stimolando la risposta allo shock termico della cellula stessa, aiutando le proteine ben posizionate a ripristinare le normali funzioni, o utilizzando il sistema di riciclaggio della cellula, per recuperare queste proteine quando non riescono a ripristinare le funzioni normali. Non formerà più accumuli tossici, che aiuteranno a ridurre l'accumulo di proteine misfolded, che possono essere la causa di molte malattie e sintomi.

Attualmente, l'arimoclomol è in fase di sviluppo come potenziale terapia per il trattamento di 4 malattie rare, tra cui: 2 malattie di stoccaggio lisosomiale (malattia di tipo Niemann-Pick di tipo C [NPC] e malattia di Gaucher [GD]) E 2 malattie neuromuscolari (miosite del corpo di inclusione sporadica [sIBM], sclerosi laterale amiotrofica [ALS]). Il farmaco è stato studiato in 7 studi clinici di fase I, 4 fase II e 1 fase cardine II/III.

La malattia di Niemann-Pick (NPC) di tipo C è una malattia neurologica genetica, progressiva, debilitante e spesso fatale. La malattia appartiene a una famiglia chiamata malattie di stoccaggio lisosomiale ed è causata da mutazioni che causano difetti nella proteina NPC. Pertanto, i lipidi normalmente cancellati dai lisosomi si accumulano nei tessuti e negli organi (compreso il cervello) e guidano la patologia della malattia. Negli Stati Uniti e in Europa, il numero di pazienti con PNG è stimato a 1.000-2.000.

L'arimoclomol ha dimostrato di avere un effetto clinicamente significativo sulla progressione della malattia di NPC, che è ulteriormente supportato dall'effetto biomarcatore, che mostra un impatto sulla base biologica della malattia e ha una buona sicurezza e tollerabilità.