Imbruvica+Venclexta (ibrutinib+venetoclax): Il tasso di sopravvivenza senza progressione di 2 anni è del 95%!

Janssen Pharmaceuticals, una controllata di Johnson & Johnson (JNJ), ha recentemente annunciato il primo lotto di dati per la coorte a corso fisso dello studio CAPTIVATE di fase II (PCYC-1142, NCT02910583). I risultati hanno mostrato che il 95% dei pazienti con leucemia linfocitica cronica (CLL) che hanno ricevuto il trattamento di prima linea del farmaco antitumorale mirato Imbruvica (nome generico: ibrutinib) combinato con Venclexta (nome genetico: venetoclax) il decorso fisso del trattamento era ancora vivo e la malattia entro 2 anni Nessun progresso. Tutti i sottogruppi hanno sperimentato una remissione profonda, compresi i pazienti con CLL ad alto rischio.

Imbruvica è un inibitore orale del BTK, sviluppato e commercializzato da Johnson & Johnson e AbbVie. Venclexta è un inibitore orale del BCL-2, sviluppato e commercializzato da AbbVie in collaborazione con Roche. In Cina, entrambi questi due farmaci sono stati approvati e informazioni pertinenti possono essere trovate sui siti ufficiali rispettivamente di Xi'an Janssen Pharmaceuticals e AbbVie.

Imbruvica e Venclexta hanno meccanismi d'azione complementari. I risultati positivi dello studio CAPTIVATE confermano il potenziale di Imbruvica e Venclexta come combinazione una volta al giorno, orale completa, a corso fisso di trattamenti per fornire sollievo profondo, che può essere utilizzato in ambienti ambulatoriali per pazienti più giovani con buona salute.

Il primo lotto di dati della coorte a corso fisso dello studio CAPTIVATE di fase II:

Lo studio CAPTIVATE è stato condotto in pazienti con leucemia linfocitica cronica (CLL) o linfoma a piccole cellule (SLL) che avevano ≤70 anni e non avevano precedentemente ricevuto un trattamento (ingenuo, ingenuo), compresi i pazienti con malattie ad alto rischio. Nella coorte a corso fisso (n=159, età mediana 60 anni), tutti i pazienti hanno ricevuto 3 mesi di terapia di induzione Imbruvica, seguiti da 12 mesi di terapia combinata Imbruvica+Venclexta, e poi hanno interrotto il trattamento, indipendentemente dalla malattia residua minima (MRD) ) Qual è lo stato. In questa coorte, oltre il 90% dei pazienti ha completato 12 corsi di terapia combinata Imbruvica+Venclexta.

Con un follow-up mediano di 27,9 mesi, il tasso di risposta completo (CR) dell'intera popolazione di pazienti era del 56% (n=88, IC del 95%: 48-64), che era coerente nel sottogruppo ad alto rischio. Tra i pazienti affetti da CR, l'89% dei pazienti aveva sostenuto CR per almeno un anno; nel restante 11% dei pazienti, un caso è progredito e gli altri pazienti la cui remissione è stata seguita per meno di un anno non hanno potuto essere valutati.

Il tasso di risposta complessivo (ORR) è stato del 96%. Tra i pazienti che ricevono il ciclo fisso di trattamento imbruvica +Venclexta, la sopravvivenza senza progressione stimata di 24 mesi (PFS) è stata del 93% (IC 95%: 85-97) per i pazienti con IGHV non mutato e del 95% per i pazienti con IGHV mutante (95%CI: 88-99). Tra tutti i pazienti trattati, il tasso di sopravvivenza complessivo (OS) a 24 mesi è stato del 98% (95% CI: 94-99). Il 77% e il 60% dei pazienti hanno raggiunto rispettivamente una malattia residua minima (uMRD) che non è stata rilevata nel sangue periferico e nel midollo osseo in qualsiasi momento.

Vale la pena notare che il 94% dei pazienti con sindrome da lysi tumorale ad alto basale (TLS) rischio basato sul carico tumorale sono stati convertiti a rischio medio o basso dopo la terapia infusionale di Imbruvica e non si è verificato alcun evento TLS. Gli eventi avversi (AE) sono stati principalmente di grado 1/2. 1 Gli eventi avversi di grado 3/4 più comuni sono stati la neutropenia (33%), l'infezione (8%), l'ipertensione (6%) e diminuzione del numero di neutrofili (5%). La frequenza di interruzione dovuta a eventi avversi è molto bassa (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, chief investigator dello studio CAPTIVATE e professore di oncologia medica presso l'Università san Rafael di vita e salute, Italia, ha dichiarato: "Il trattamento continuato con Imbruvica in CLL è stato stabilito come piano di assistenza standard per i pazienti, compresi i pazienti con malattie ad alto rischio. Dallo studio CAPTIVATE Gli ultimi dati sottolineano che il ciclo fisso orale completo del trattamento del regime imbruvica +Venclexta può non solo consentire ai pazienti di ottenere una remissione senza trattamento (TFR), ma anche raggiungere un alto tasso di sopravvivenza senza progressione entro 2 anni.

I risultati della coorte di orientamento dell'uMRD dello studio CAPTIVATE sono stati annunciati all'incontro annuale 2020 della American Society of Hematology (ASH). Lo studio GLOW di fase 3 (NCT03462719) sta anche valutando un corso fisso di regime imbruvica+venclexta. Rispetto al regime di cloramilo+obinutuzumab, è il trattamento di prima linea di pazienti cll/sll giovani o anziani con cattiva salute. Questi studi fanno parte del progetto di sviluppo globale di Imbruvica, che mira a esplorare il potenziale del ciclo di trattamento fisso di Imbruvica.

Ibrutinib è il primo inibitore BTK al mondo ad essere commercializzato ed è stato approvato per la prima volta nel novembre 2013. Il farmaco è stato sviluppato e commercializzato congiuntamente da Pharmacyclics, una sussidiaria di AbbVie, e Janssen Pharmaceuticals, una filiale di Johnson & Johnson. AbbVie ha diritti sul mercato statunitense e Johnson & Johnson ha diritti sui mercati al di fuori degli Stati Uniti. La BTK è una chinasi necessaria per la sopravvivenza delle cellule B. Bloccando BTK, ibrutinib aiuta a forzare le cellule B maligne a lasciare l'ambiente in cui crescono e proliferano, come i linfonodi, e impediscono loro di tornare. L'effetto di ibrutinib, combinato con il blocco di altri effetti di BTK, riduce la vitalità delle cellule B maligne.

Ibrutinib è stato approvato in più di 100 paesi e finora ha trattato più di 230.000 pazienti in tutto il mondo. Ibrutinib è l'unico inibitore btk che ha mostrato un beneficio complessivo di sopravvivenza (OS) in 3 studi clinici CLL. La remissione dura fino a 8 anni e il 70% dei pazienti è ancora vivo e privo di malattie dopo 5 anni. Inoltre, ibrutinib è l'unico inibitore btk che ha dimostrato di modulare il recupero immunitario a breve e lungo termine.

In Cina, ibrutinib è stato approvato per la prima volta nell'agosto 2017 come monoterapia per il trattamento di: (1) Leucemia linfocitica cronica / linfoma linfocitico piccolo (CLL / SLL) che ha ricevuto almeno un trattamento in passato Pazienti; (2) Pazienti con linfoma delle cellule del mantello (MCL) che hanno ricevuto almeno un trattamento in passato. Nel novembre 2018, Imbruvica è stato approvato per nuove indicazioni: (1) Come monoterapia, viene utilizzato per i pazienti con macroglobulinemia (WM) di Waldenstrom che hanno ricevuto almeno un trattamento in passato, o per i pazienti che non sono adatti alla chemioimmunoterapia (2) Combinati con rituximab per il trattamento dei pazienti affetti da WM.

venetoclax è un inibitore pionieristico, orale, selettivo del fattore di linfoma delle cellule B-2 (BCL-2), sviluppato da AbbVie e Roche. Entrambe le parti sono corresponse responsabili della commercializzazione del mercato statunitense (nome commerciale: Venclexta). Bervey è responsabile della commercializzazione di mercati al di fuori degli Stati Uniti (nome commerciale: Venclyxto). La proteina BCL-2 svolge un ruolo importante nell'apoptosi (morte cellulare programmata), può prevenire l'apoptosi di alcune cellule (compresi i linfociti) ed è sovraespressa in alcuni tipi di cancro, che è correlata alla formazione di resistenza ai farmaci. Venetoclax mira a inibire selettivamente la funzione del BCL-2, ripristinare il sistema di comunicazione cellulare e consentire alle cellule tumorali di distruggersi, raggiungendo lo scopo di curare i tumori.

venetoclax è stato approvato in oltre 80 paesi in tutto il mondo per il trattamento della leucemia linfocitica cronica (CLL), del linfoma a piccole cellule (SLL) e della leucemia mieloide acuta (AML). Negli Stati Uniti, venetoclax ha ricevuto 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) dalla FDA, una per il trattamento di prima linea di CLL, due per il trattamento di prima linea di CLL recidivante o refrattaria e due per il trattamento di prima linea della leucemia mieloide acuta (AML).

In Cina, venetoclax è stato approvato a dicembre 2020 per essere utilizzato in combinazione con azacitidina per trattare pazienti adulti di leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi che non sono adatti per una forte chemioterapia a induzione a causa di comorbilità o hanno 75 anni e più . venetoclax è il primo inibitore del fattore di linfoma a cellule B approvato dalla Cina-2 (BCL-2), che segna il campo AML cinese è entrato nell'era della terapia mirata.