Progetto di fase 3 di successo della crema Ruxolitinib inibitore JAK

Incyte ha recentemente annunciato i risultati positivi di primo livello di un importante progetto di sperimentazione clinica di Fase 3 TRuE-V che valuta la crema di ruxolitinib per il trattamento della vitiligine in pazienti adolescenti e adulti (età ≥12 anni). Ruxolitinib crema è una terapia topica non steroidea, antinfiammatoria e inibitrice della JAK. I risultati del progetto TRuE-V mostrano che i due studi clinici di fase 3 hanno raggiunto gli endpoint primari e secondari chiave: rispetto alla crema eccipiente, la crema ruxolitinib ha un'efficacia significativa nel trattamento della vitiligine e ha una buona sicurezza.

La vitiligine è una malattia autoimmune cronica caratterizzata da depigmentazione della pelle, che è una malattia della pelle causata dalla perdita di cellule che producono pigmenti, i melanociti, che spesso colpisce la bellezza. La vitiligine colpisce circa lo 0,5%-2,0% della popolazione mondiale. Attualmente non esiste una terapia farmacologica approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense o dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) per il trattamento della vitiligine. La malattia può manifestarsi a qualsiasi età, anche se molte persone affette da vitiligine manifestano i primi sintomi prima dei 20 anni.

Secondo i dati del progetto TRuE-V, Incyte prevede di presentare una domanda di marketing per la crema ruxolitinib per la vitiligine negli Stati Uniti e nell'Unione europea nella seconda metà del 2021. Se approvata, la crema ruxolitinib sarà il primo e unico farmaco utilizzato per trattare la vitiligine per la ripigmentazione.

La crema Ruxolitinib è la formulazione brevettata di Incyte' dell'inibitore selettivo della Janus chinasi 1 e della Janus chinasi 2 (JAK1/JAK2) ruxolitinib, progettata per l'applicazione topica. Incyte detiene i diritti globali per lo sviluppo e la commercializzazione di ruxolitinib crema. Attualmente, la crema di ruxolitinib è in fase di sviluppo clinico 3: (1) per il trattamento della dermatite atopica da lieve a moderata (progetto TRuE-AD); (2) per il trattamento della vitiligine adolescenziale e adulta (progetto TRuE-V) .

Per il trattamento della dermatite atopica, il progetto TRuE-AD è stato completato con successo nella prima metà del 2020. Attualmente, la FDA statunitense sta esaminando una New Drug Application (NDA) per ruxolitinib crema per il trattamento della dermatite atopica negli adolescenti e negli adulti (età ≥12 anni).

Per quanto riguarda il trattamento della vitiligine, i dati dello studio clinico di fase 2 precedentemente pubblicati hanno mostrato che rispetto al gruppo di controllo del veicolo (crema senza farmaci), i pazienti nel gruppo di trattamento con crema ruxolitinib avevano punteggi dell'indice di gravità della vitiligine facciale e lesioni cutanee sistemiche della vitiligine significativamente migliorate. C'è un miglioramento significativo nella ripigmentazione.

Il progetto TRuE-V comprende due studi di fase 3, TRuE-V1 (NCT04052425) e TRuE-V2 (NCT04057573), che sono stati condotti in adolescenti e adulti (≥12 anni) con vitiligine. Ogni studio ha arruolato circa 300 casi di casi non diagnosticati. Per i pazienti con vitiligine non segmentale (NSV) e aree depigmentate, lo scopo è valutare l'efficacia e la sicurezza di ruxolitinib crema in monoterapia. Nello studio, i pazienti sono stati divisi casualmente in 2 gruppi e hanno ricevuto una crema di ruxolitinib all'1,5% due volte al giorno (BID) o una crema di controllo del veicolo BID per 24 settimane di trattamento in doppio cieco. I pazienti che hanno completato con successo l'esame di base e la valutazione della 24a settimana, compresi quelli che hanno ricevuto la crema di controllo del veicolo nel periodo in doppio cieco, sono entrati nella fase di espansione e sono stati trattati con ruxolitinib crema all'1,5% BID per 28 settimane.

I risultati annunciati questa volta hanno mostrato che sia TRuE-V1 che TRuE-V2 hanno raggiunto l'endpoint primario (p<0,0001 in="" entrambi="" gli="" studi):="" i="" dati="" hanno="" mostrato="" che="" alla="" 24a="" settimana="" di="" trattamento,="" rispetto="" al="" gruppo="" di="" trattamento="" bid="" con="" crema="" di="" controllo="" del="" veicolo="" una="" percentuale="" significativamente="" più="" alta="" di="" pazienti="" nel="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" ruxolitinib="" crema="" bid="" all'1,5%="" ha="" ottenuto="" un="" miglioramento="" dell'indice="" del="" punteggio="" dell'area="" della="" vitiligine="" facciale="" (f-vasi)="" di="" ≥75%="" rispetto="" al="" basale="">

Inoltre, questi due studi hanno raggiunto anche gli endpoint secondari chiave, tra cui: il miglioramento percentuale di F-VASI dal basale alla settimana 24, F-VASI50 (miglioramento ≥50% dal basale) alla settimana 24 e F-VASI90 (rispetto al basale ). La proporzione di pazienti con un miglioramento ≥90%) e un indice di punteggio regionale della vitiligine sistemica (T-VASI) ≥50% rispetto al basale (T-VASI50) ha raggiunto un punteggio della Vitiligo Significance Scale (VNS) di 4 (non così Proporzione dei pazienti con un punteggio di 5 (non convincente) o 5 (non più convincente) e i pazienti riportano i risultati L'efficacia e la sicurezza complessive di ruxolitinib crema sono coerenti con i dati dello studio di Fase 2 precedentemente riportati e non sono stati segnalati nuovi segnali di sicurezza L'efficacia e la sicurezza a lungo termine dei due studi continueranno come previsto.I dati dettagliati di questi due studi saranno annunciati in una conferenza scientifica che si terrà nella seconda metà del 2021.

Jim Lee, MD, vicepresidente del gruppo Inflammation and Autoimmune di Incyte, ha dichiarato: “Questo è il primo dato di fase 3 che mostra un miglioramento significativo nella ripigmentazione delle lesioni cutanee del viso e del corpo nei pazienti con vitiligine. Questi risultati positivi confermano l'uso della crema ruxolitinib per i pazienti con vitiligine. Il potenziale per un'opzione di trattamento significativa. Non vediamo l'ora di lavorare con le agenzie di regolamentazione per offrire questa opzione di trattamento tanto necessaria ai pazienti. Se approvato, la crema ruxolitinib sarà la prima e l'unica utilizzata per il trattamento della vitiligine per le lesioni cutanee Farmaci ricoloranti."

Il Dr. David Rosmarin, Dipartimento di Dermatologia, Tufts Medical Center, ha dichiarato: “La vitiligine è una malattia cronica della pelle immuno-mediata che può influenzare significativamente la qualità della vita del paziente. In qualità di medico, sto esaminando i risultati preliminari del progetto TRuE-V e di ruxolitinib. Il potenziale delle creme come opzione di trattamento topico per i pazienti con vitiligine in futuro è molto incoraggiato, perché attualmente ci sono pochissimi trattamenti che possono risolvere in modo efficace e sicuro le lesioni cutanee e ricolorare."

Ruxolitinib è l'ingrediente farmaceutico attivo del farmaco orale Jakafi di Incyte'. Il farmaco è stato approvato per 3 indicazioni negli Stati Uniti: (1) trattamento di pazienti adulti con policitemia (PV) che hanno una risposta insufficiente o intollerante alla sulfidriluria; (2) Trattamento di pazienti adulti a rischio medio e alto con mielofibrosi (MF), inclusi MF primario, MF post-PV, MF post-trombocitosi essenziale; (3) trattamento di pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria agli steroidi (GVHD). Tra questi, la terza indicazione è stata approvata dalla FDA nel maggio 2019 ed è stato il primo farmaco approvato per il trattamento di questa indicazione. Jakafi è venduto da Incyte negli Stati Uniti e Novartis è venduto con il marchio Jakavi nei mercati al di fuori degli Stati Uniti.

Attualmente, Concert sta anche sviluppando una molecola di ruxolitinib modificata con la tecnologia chimica del deuterio-CTP-543. In uno studio clinico di fase II, ha dimostrato una forte efficacia nel trattamento dell'alopecia areata. L'alopecia areata è una malattia autoimmune che causa la perdita parziale o totale dei capelli. La modificazione chimica del deuterio di ruxolitinib può modificare la sua farmacocinetica umana, migliorando così il suo uso come trattamento per l'alopecia areata. Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso al CTP-543 lo status di "fast track" per il trattamento dell'alopecia areata.