J Med Chem: efavirenz, farmaco per l'HIV, potrebbe potenzialmente curare il morbo di Alzheimer

Recentemente, in un rapporto di ricerca pubblicato sull'International Journal of Medicinal Chemistry, scienziati di istituzioni come la Vanderbilt University hanno scoperto che un farmaco usato per trattare e prevenire l'HIV / AIDS può aiutare a curare la malattia di Alz Hemer, la ricerca correlata potrebbe sperare di aiutare a sviluppare nuovi trattamenti migliorare la memoria cerebrale e la funzione cognitiva nei pazienti con malattia di Alzheimer 0010010 # 39;

Fonte immagine: Journal of Medicinal Chemistry (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

I ricercatori affermano che la modifica strutturale del farmaco anti-AIDS efavirenz (EFV, efavirenz) può aumentare la sua capacità di attivare enzimi speciali che aiutano a rimuovere il colesterolo dal cervello; si ritiene che il colesterolo induca beta-amido L'accumulo di placche simili a proteine, che sono un indicatore importante dell'insorgenza della malattia di Alzheimer 0010010 # 39; s. Alla fine del 1990 s, l'enzima P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​è stato trovato importante per abbattere ed eliminare il colesterolo in il cervello.

Recentemente, ricercatori e colleghi hanno scoperto che nei topi, il CYP 46 A 1 può essere farmacologicamente attivato da basse dosi di EFV, e quindi si sono esibiti su pazienti con lieve deficit cognitivo causato da Alzheimer 0010010 # 39; malattia di s. Prove cliniche di questo farmaco; tuttavia, la finestra di trattamento per CYP 46 A 1 nei topi attivati ​​da EFV sembra essere stretta e, a dosi più elevate, EFV inibisce l'enzima 0010010 # 39; s attività. In questo studio, i ricercatori hanno mirato a sviluppare un potenziale composto per migliorare i benefici terapeutici dell'EFV evitando potenziali effetti collaterali per i pazienti.

Negli ultimi 35 anni, i ricercatori hanno studiato intensamente il meccanismo del metabolismo degli enzimi P 450 di farmaci, agenti cancerogeni e altre molecole biologiche incluso il colesterolo. Cinque anni fa, il ricercatore Guengerich e colleghi hanno scoperto che l'EFV può attivare l'enzima legandosi al sito allosterico dell'enzima CYP 46 A 1 , che non è lo stesso del sito di legame colesterolo.

Tuttavia, a dosi elevate, l'EFV è in grado di legare i siti allosterici e i siti attivi, il che può inibire la funzione degli enzimi perché non è in grado di trattenere strettamente il colesterolo; in questo studio, i ricercatori hanno condotto studi strutturali e funzionali È stato scoperto che i metaboliti dell'EFV possono aumentare il livello di attivazione del CYP 46 A 1 e allo stesso tempo non inibire la funzione degli enzimi ad alte concentrazioni; I metaboliti EFV sono derivati ​​da composti prodotti dal metabolismo dei farmaci nel corpo. Successivamente i ricercatori continueranno a studiare in profondità per rivelare il meccanismo molecolare di questo farmaco per curare efficacemente l'Alzheimer 00 1 00 1 0 # 39; s. (Da bioon.com, compila hsppharma.com)