Giornale scientifico: La pancreatite è in realtà un deficit dell'ormone dello stress 21

In un nuovo studio che potrebbe avere un significato clinico, i ricercatori di istituti di ricerca come il Southwestern Medical Center dell'Università del Texas e l'Università Jiao Tong di Shanghai in Cina hanno scoperto che sia l'uomo che i topi con pancreatite mancano di un noto ormone dello stress del fattore di crescita dei fibroblasti { {0}} (FGF 21). In circostanze normali, FGF 21 è più abbondante nel pancreas rispetto a qualsiasi altro organo del corpo. Hanno anche dimostrato che le terapie alternative potrebbero invertire la malattia in un modello murino in circa 24 ore o addirittura fermarla. I risultati di ricerca correlati sono stati pubblicati sulla rivista Science Translational Medicine il 8, 2020 di gennaio, e il titolo dell'articolo era 0010010 quot; Pancreatitis è un FGF 21 - deficiente stato corretto dalla terapia sostitutiva 0010010 quot ;.

Immagine da Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Questo studio riporta anche il successo della seconda strategia di trattamento. Un potenziale farmaco chiamato inibitore PERK prende di mira le diverse fasi di una risposta integrata allo stress (ISR). La risposta allo stress integrata è una via cellulare che influenza la quantità di FGF 21 disponibile nel pancreas.

L'autore correlato dell'articolo, il dott. David Mangelsdorf, ha dichiarato: 0010010 quot; Dato che diversi candidati farmacologici FGF 21 vengono o saranno utilizzati negli studi clinici per il trattamento di malattie metaboliche, è possibile verificare se FGF 21 può essere usato per trattare la pancreatite umana nel prossimo futuro.

La pancreatite è un'infiammazione pancreatica debilitante e talvolta fatale che può essere acuta o cronica. Con circa 275, 000 pazienti ospedalizzati negli Stati Uniti ogni anno, l'incidenza della malattia aumenta per ragioni poco chiare. Secondo il National Institute of Diabetes, Gastroenterology and Nephrology (NIDDK) del National Institutes of Health (NIH), molte cause di pancreatite includono alcolismo cronico, calcoli e alcune malattie genetiche. La pancreatite può verificarsi anche come complicazione della colangio-pancreatografia retrograda endoscopica (ERCP). In questa procedura, le telecamere, i mezzi di contrasto e i raggi X vengono utilizzati per esaminare i dotti biliari, la cistifellea e i dotti pancreatici.

Il trattamento della pancreatite acuta è generalmente di supporto. La maggior parte dei pazienti ha recuperato dopo alcuni giorni in ospedale, dove hanno ricevuto liquidi per via endovenosa e sollievo dal dolore. La pancreatite cronica è più comune nei pazienti con abuso di alcol, ma peggiora nel tempo. Il danno progressivo al tessuto pancreatico può influire sulla capacità di digerire il cibo e talvolta richiede enzimi da prescrizione per evitare la malnutrizione.

Il pancreas è un organo vicino all'intestino tenue che produce insulina, che aiuta a mantenere l'equilibrio della glicemia. Mangelsdorf afferma che questo organo produce anche enzimi che di solito vengono rilasciati nell'intestino tenue per favorire la digestione. Per quasi due decenni, questi ricercatori hanno studiato FGF 21 e appreso preziose informazioni su questo importante ormone metabolico.

In 2017, questi ricercatori hanno riportato il ruolo di questo ormone nel prevenire che gli enzimi digestivi danneggino il pancreas. 0010010 quot; Abbiamo scoperto che FGF 21 stimola il pancreas a secernere enzimi digestivi nel piccolo intestino. Se questo meccanismo non funziona, questi enzimi digestivi rimarranno nel pancreas, dove distruggono questo tessuto e causano infiammazione, 0010010 quot; Disse Mangelsdorf.

Mangelsdorf ha affermato che il suo laboratorio e altri hanno confermato che nei modelli animali di pancreatite, l'assenza di FGF 21 può amplificare il danno tissutale e ritardare il recupero. Ciò ha fatto sì che lui e i suoi collaboratori dell'Università di Pittsburgh, della Stanford University e della Shanghai Jiao Tong University in Cina si chiedessero se questo ormone dello stress potesse essere usato per curare la pancreatite.

Per rispondere a questa domanda, i ricercatori hanno studiato l'effetto della pancreatite sul percorso FGF 21 analizzando i campioni di pancreas di topi e umani con pancreatite acuta e cronica. Hanno scoperto nei topi che il livello di FGF 21 nel pancreas è aumentato durante le prime quattro ore di pancreatite e, inaspettatamente, è diminuito a 12 ore ed era quasi inosservabile dopo 18 ore. FGF 21 è anche ridotto nella pancreatite umana.

Sono stati in grado di confermare FGF 21 in tre diversi modelli di topo della malattia-pancreatite causata dalla ceruleina del farmaco, che può causare un'eccessiva secrezione di enzimi pancreatici; pancreatite indotta da alcol e pancreatite indotta da ERCP- svolge un ruolo simile. Questi esperimenti confermano che l'assenza di FGF 21 è caratteristica di questa malattia. Successivamente, si sono chiesti se la terapia sostitutiva FGF 21 fosse efficace in questi tre modelli murini di pancreatite.

I ricercatori hanno eseguito esperimenti multipli usando ciascuno dei tre modelli di topo, ripetendo gli esperimenti per ciascun modello di topo tre o quattro volte, con ciascun gruppo di test del topo con tre o otto topi. Hanno anche effettuato esperimenti su 66 campioni di tessuto umano-14 campioni da persone sane e 52 campioni da pazienti con pancreatite.

Entro 12 a 16 ore dopo l'induzione della pancreatite nei topi con farmaci o alcol, quattro iniezioni di 1 mg FGF 21 per kg di peso corporeo del topo possono aumentare il livello di FGF 21 nel sangue, portando a infiammazione, necrosi e gonfiore e questi La maggior parte dei sintomi scompare entro 24 ore.

Per vedere se potevano in qualche modo prevenire la pancreatite causata da ERCP, questi ricercatori hanno mescolato FGF 21 con gli agenti di contrasto comunemente usati nel processo e hanno scoperto che così facendo possono mantenere normali livelli di FGF 21 e impedire loro di cadere , prevenendo così l'infiammazione indotta da questo.

Mangelsdorf ha avvertito che le limitazioni dello studio 0010010 # 39; includono modelli murini che imitano, ma non si riproducono completamente, le malattie umane e che chiare conclusioni sulla pancreatite umana richiederanno l'analisi di più soggetti.

{} ; (da Bioon.com ， Compila hsppharma.com)

riferimento:

1. Genaro Hernandez et al. 00 1 00 1 0 nbsp;La pancreatite è uno stato carente di FGF21 che viene corretto dalla terapia sostitutiva. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. La pancreatite potrebbe essere una carenza di ormone dello stress?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html