Il trattamento di prima linea di Johnson&Johnson/AbbVie Imbruvica (ibrutinib) per 7 anni mostra benefici di sopravvivenza a lungo termine!

Janssen Pharmaceuticals, una consociata di Johnson& Johnson (JNJ), ha recentemente annunciato il farmaco antitumorale mirato Imbruvica(ibrutinib)come monoterapia per il trattamento di prima linea della leucemia linfatica cronica (LLC) Studio di Fase 3 RESONATE-2 (PCYC-1115/1116) Endpoint di efficacia sopravvivenza libera da progressione Risultati di follow-up di Fase 3 (PFS) e sopravvivenza globale (OS) fino a 7 anni. Questi sono i dati di follow-up di fase 3 più lunghi finora per gli inibitori BTK, che rafforzano i benefici di sopravvivenza a lungo termine di Imbruvica e la sicurezza confermata nel trattamento della LLC.

Imbruvica è un inibitore orale di BTK, sviluppato e commercializzato da Johnson& Johnson e AbbVie. In Cina, Imbruvica è stato approvato per il trattamento di: leucemia linfatica cronica/linfoma a piccoli linfociti (CLL/SLL), linfoma a cellule mantellari (MCL), macroglobulinemia di Waldenstrom' (WM). Informazioni pertinenti possono essere trovate sul sito web ufficiale di Xi'an Janssen Pharmaceuticals.

I risultati a 7 anni dello studio RESONATE-2 supportano ulteriormente i benefici a lungo termine della monoterapia con Imbruvica nella LLC di prima linea. L'ampiezza e la maturità dei suoi dati continuano a crescere per supportare questa terapia standard e il suo effetto sulla sopravvivenza libera da progressione e sulla sopravvivenza globale L'impatto positivo di questo aspetto.

Lo studio RESONATE-2 ha valutato 269 pazienti con LLC di età ≥65 anni senza mutazione per la delezione 17p (del17p). Questi pazienti sono stati assegnati in modo casuale e hanno continuato a ricevere il trattamento con Imbruvica fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile, o fino a 12 cicli di trattamento con clorambucile.

Durante il follow-up di 7 anni, la monoterapia con Imbruvica ha mostrato un beneficio sostenuto in termini di PFS, progressione della malattia o riduzione del rischio del 90% (HR=0,160; IC 95%: 0,111-0,230). A 6,5 anni, la PFS mediana nel gruppo di trattamento con Imbruvica non aveva ancora raggiunto, il 61% dei pazienti era vivo e libero da malattia e il 9% nel gruppo di trattamento con clorambucile. Il beneficio in termini di PFS del trattamento con Imbruvica è stato osservato in tutti i sottogruppi, inclusi i sottogruppi con caratteristiche genomiche ad alto rischio con mutazioni TP53, IGHV non mutato o delezioni 11q (HR=0,091; 95%CI: 0,054-0,152).

Inoltre, a 6,5 ​​anni, il 78% dei pazienti nel gruppo di trattamento Imbruvica era ancora vivo. Nel tempo, il tasso di risposta completa (CR) del trattamento con Imbruvica è aumentato al 34%. Durante il periodo di follow-up fino a 7 anni, quasi la metà dei pazienti ha continuato a ricevere il trattamento con Imbruvica.

Imbruvica in monoterapia è ben tollerata per lungo tempo e non vi è alcun nuovo segnale di sicurezza. L'incidenza persistente di eventi avversi di grado 3 o superiore è ancora bassa: ipertensione (in 5-6 anni: n=20; 6-7 anni: n=15) e fibrillazione atriale (in 5-6 anni: n=7; durante il 6°-7° anno: n=5). Inoltre, durante 5-7 anni non si sono verificati sanguinamenti maggiori di grado 3 o superiore. Durante i 5-6 anni, nel 3% dei pazienti (n=2) si è verificato qualsiasi grado di eventi avversi che hanno portato all'interruzione; durante i 6-7 anni, nessun paziente nel gruppo di trattamento con Imbruvica ha subito interruzioni causate da eventi avversi.

Imbruvica(ibrutinib)è il primo inibitore BTK approvato al mondo', sviluppato e commercializzato congiuntamente da Johnson& Johnson's Janssen Biotechnology Company e AbbVie's Pharmacyclics. Imbruvica svolge un effetto antitumorale bloccando il BTK, necessario per la proliferazione e la metastasi delle cellule cancerose. BTK è una molecola di segnalazione chiave nel complesso di segnalazione del recettore delle cellule B e svolge un ruolo importante nella sopravvivenza e nella metastasi delle cellule B maligne e di altre gravi malattie debilitanti. Imbruvica può bloccare le vie di segnalazione che mediano la proliferazione incontrollata e la diffusione delle cellule B, aiutare a uccidere e ridurre il numero di cellule tumorali e ritardare la progressione del cancro. Negli studi clinici, le terapie a singolo farmaco e in combinazione hanno mostrato forti effetti curativi contro un'ampia gamma di neoplasie ematologiche.

Da quando è stato approvato per la commercializzazione nel novembre 2013, Imbruvica ha ottenuto 11 approvazioni dalla FDA statunitense in un totale di 6 malattie tra cui 5 tumori del sangue a cellule B e malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD): con o senza mutazioni di delezione 17p (Del17p ) leucemia linfatica cronica (LLC), piccolo linfoma linfocitico (SLL) con o senza mutazione della delezione 17p (del17p), macroglobulinemia di Waldenstrom (WM), linfoma mantellare precedentemente trattato Tumore (MCL), linfoma della zona marginale (MZL) che richiede un trattamento sistemico e ha ricevuto almeno una terapia anti-CD20 e malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) che ha fallito una o più terapie sistemiche.

In Cina, Imbruvica(ibrutinib)è stato approvato nell'agosto 2017 come monoterapia per il trattamento di: (1) pazienti con leucemia linfatica cronica/linfoma a piccoli linfociti (LLC/SLL); (2) Pazienti con linfoma mantellare (MCL) che hanno ricevuto almeno un trattamento in passato. Nel novembre 2018, Imbruvica è stato approvato per nuove indicazioni: (1) Come monoterapia, viene utilizzato per i pazienti con macroglobulinemia (WM) di Waldenstrom' che hanno ricevuto almeno un trattamento in passato o per i pazienti che non lo sono adatto per chemioimmunoterapia (2) In combinazione con rituximab per il trattamento di pazienti con WM. Nelle trattative per l'assicurazione medica del 2018, Imbruvica è entrata con successo nel catalogo dell'assicurazione medica attraverso un sostanziale taglio dei prezzi.

Attualmente, AbbVie e Johnson& Johnson sta portando avanti un enorme progetto di sviluppo del tumore clinico di Imbruvica. Secondo il rapporto annuale pubblicato da entrambe le parti, le vendite globali di Imbruvica' nel 2020 hanno raggiunto i 9,442 miliardi di dollari USA. Alcuni analisti prevedono che le vendite di Imbruvica' raggiungeranno gli 11,9 miliardi di dollari nel 2025.