Spray nasale Johnson & Johnson Spravato approvato dall'Ue: allevia rapidamente la depressione!

Janssen Pharmaceuticals, una controllata di Johnson & Johnson (JNJ), ha recentemente annunciato che la Commissione europea (CE) ha approvato l'espansione dell'uso dello spray Spravato (esketamina) come farmaco a trattamento acuto a breve termine, combinato con antidepressivi orali, per il trattamento di eventi da moderati a moderati. I pazienti adulti con episodi depressivi maggiori e disturbo depressivo maggiore (MDD) che costituiscono emergenze psichiatriche basate su giudizi clinici possono ridurre rapidamente i sintomi depressivi. Questa approvazione segna la seconda indicazione di Spravato approvata nell'Unione Europea. Questa pietra miliare rende Spravato il primo antagonista nmda approvato per il trattamento dei pazienti affetti da MDD in situazioni di emergenza psichiatrica in Europa.

Nel luglio 2020, lo spray Spravato è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per essere utilizzato in combinazione con antidepressivi orali per il trattamento di pazienti adulti con depressione grave (MDD) con ideazione o comportamento suicidario acuto e ridurre rapidamente i sintomi della depressione. In questa stimolante popolazione di trattamento, Spravato ha dimostrato di migliorare i sintomi della depressione la prima volta che è stato somministrato.

Vale la pena ricordare che Spravato è il primo e unico farmaco che è stato approvato dalle autorità di regolamentazione per essere dimostrato per alleviare i sintomi della depressione entro 24 ore. Fornirà una nuova soluzione per alleviare significativamente i sintomi, fino a un lungo e completo Il piano di trattamento sessuale ha iniziato a dare i suoi frutti.

Spravato è il primo farmaco antidepressivo con un nuovo meccanismo d'azione approvato in oltre 30 anni. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, Spravato è stato approvato rispettivamente a marzo e dicembre 2019 per il trattamento di pazienti adulti con depressione refrattaria (TRD) in combinazione con antidepressivi orali.

La depressione è la principale causa di disabilità in tutto il mondo e la malattia più comune legata al suicidio. L'MDD è una malattia grave che ha un impatto negativo significativo sul pensiero, il sentimento e il comportamento delle persone. I sintomi e la gravità dell'MDD variano da persona a persona. I pazienti affetti da MDD che sono valutati come a rischio imminente di suicidio costituiscono un'emergenza mentale che richiede un intervento immediato. Sebbene gli antidepressivi attualmente disponibili siano efficaci nel trattamento della depressione, di solito impiegano diverse settimane (4-6 settimane) per ottenere il pieno effetto. Questo ritardo è potenzialmente pericoloso, soprattutto perché il rischio di suicidio è più alto nelle prime fasi del trattamento. Rispetto ai farmaci orali standard, Spravato viene somministrato per via intranasale per fornire il vantaggio di un rapido esordio.

L'efficacia di Spravato nella prevenzione del suicidio o nella riduzione dell'ideazione o del comportamento suicidare non è stata dimostrata. Se clinicamente necessario, l'uso di Spravato non esclude la necessità del ricovero in ospedale, anche se i sintomi del paziente migliorano dopo aver preso la dose iniziale di Spravato.

Il professor Maurizio Pompili†, Direttore della Clinica Psichiatrica Universitaria della Sapienza Università della Sapienza, Italia, ha dichiarato: "La depressione non è solo sentirsi tristi, è una combinazione debilitante di sintomi che è diversa per tutti. Sì, può progredire nella misura in cui il paziente può sperimentare un'emergenza psichiatrica, come l'ideazione suicida. Molti antidepressivi sono efficaci nel trattamento dei sintomi depressivi, ma non possono alleviare rapidamente i sintomi depressivi del paziente. Potrebbero essere necessarie diverse settimane per ottenere il pieno effetto L'insorgenza rapida dello spray nasale Spravato affronterà un bisogno chiave insoddisfatto in questa popolazione di pazienti.

L'approvazione di questa nuova indicazione si basa sui risultati positivi di due studi clinici cruciali di fase III (ASPIRE I & II). Entrambi questi due studi erano studi in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo e multi-centro. Sono stati arruolati in totale 456 pazienti adulti con MDD da moderato a grave. Più dell'85% dei pazienti è stato valutato dai medici come un'idea suicida da moderata a estrema. Nello studio, tutti i pazienti hanno ricevuto un piano di assistenza standard completo (SOC), incluso il primo ricovero in ospedale e il piano di trattamento antidepressivo appena avviato / o ottimizzato. Questi pazienti sono stati assegnati casualmente a ricevere il trattamento Spravato+SOC o placebo+SOC. L'endpoint primario di efficacia è la riduzione dei sintomi depressivi 24 ore dopo la prima somministrazione, misurata dalla scala di valutazione della depressione montgomery-sperger (MADRS). L'endpoint secondario è stata l'impressione clinica complessiva rivista della scala di gravità del suicidio (CGI-SS-R) per misurare il miglioramento della gravità del suicidio 24 ore dopo la prima dose.

Vale la pena ricordare che ASPIRE I & II è il primo studio clinico globale condotto in questo gruppo di pazienti affetti da malattie gravi, e tali pazienti sono solitamente esclusi dalla ricerca sul trattamento antidepressivo. I risultati hanno dimostrato che, se combinato con SOC completo, il trattamento spray nasale Spravato ha rapidamente ridotto i sintomi depressivi in questo gruppo di pazienti ad alto rischio rispetto al placebo.

I risultati specifici sono: Entrambi gli studi hanno raggiunto i rispettivi endpoint di efficacia primaria rispetto al gruppo di trattamento placebo + SOC, lo spray intranasale Spravato 84mg + SOC ha un vantaggio statisticamente significativo nel ridurre rapidamente i sintomi della depressione MDD (P =0.006).

I dati per ridurre i sintomi della depressione sono: In 2 studi, il MADRS è stato utilizzato 24 ore dopo la prima somministrazione. La differenza media tra il gruppo di trattamento Spravato+SOC e il gruppo di trattamento placebo+SOC è stata rispettivamente di 3,8 punti e 3,9 punti. 4 ore dopo la somministrazione, il trattamento Spravato+SOC ha mostrato un evidente effetto sui sintomi dell'MDD. Da 4 ore a 25 giorni, sia il gruppo di trattamento Spravato che il gruppo placebo hanno continuato a migliorare, e il grado di differenza tra i due gruppi è rimasto in gran parte invariato durante il periodo in doppio cieco di 25 giorni. Al termine del periodo in doppio cieco, il 54% e il 47% dei pazienti del gruppo di trattamento Spravato nei due studi erano in remissione (madrs punteggio ≤ 12 punti). Il miglioramento clinico dei due gruppi di trattamento nel periodo in doppio cieco è rimasto invariato durante il periodo di follow-up di 9 settimane.

L'endpoint secondario del miglioramento della gravità del suicidio: la differenza di trattamento tra i due gruppi non era statisticamente significativa, il che può essere dovuto ai sostanziali effetti benefici del SOC completo utilizzato negli studi clinici, incluso il trattamento ospedaliero di pazienti ricoverati con malattia mentale per i pazienti nei due gruppi di trattamento Dispersione della crisi suicida acuta.

In 2 studi, il regime Spravato+SOC era ben tollerato e non c'erano nuovi segnali di sicurezza. La sicurezza osservata nel trattamento di pazienti affetti da MDD con forte ideazione suicidaria nei due studi è coerente con i precedenti studi clinici che valutano Spravato nel trattamento della depressione refrattaria (TRD). Nel gruppo di trattamento Spravato+SOC, le reazioni avverse più comuni (>10%) erano vertigini, dissociazione, nausea, sonnolenza, visione offuscata, vomito, parestesie, pressione sanguigna elevata e sedazione. L'incidenza è stata il gruppo placebo +SOC Più di 2 volte.

A livello globale, il disturbo depressivo maggiore (MDD) è la principale causa di disabilità, che può colpire persone di età diverse. I pazienti con depressione (incluso l'MDD) continuano a soffrire di gravi malattie, che hanno un forte impatto negativo sulla funzione fisica e su tutti gli aspetti della vita. Sebbene gli antidepressivi attualmente disponibili siano efficaci per molti pazienti, il loro tempo di esordio è da 4 a 6 settimane e circa un terzo dei pazienti non risponde ai trattamenti attualmente disponibili.

Il principio farmaceutico attivo di Spravato è l'esketamina, che è un antagonista del recettore N-metil-D aspartato (NMDA) non competitivo e sottotipo non selettivo dipendente dall'attività con un nuovo e unico meccanismo d'azione , E il suo principio di azione è diverso dagli altri farmaci attualmente sul mercato per il trattamento della depressione. I recettori NMDA sono un sottotipo di recettori del glutammato ionotropico, che svolgono un ruolo chiave nella plasticità neurosinaptica e nello scambio di informazioni tra neuroni. Nella depressione, si pensa che bloccare i recettori NMDA possa migliorare la plasticità cerebrale e rafforzare le connessioni sinaptiche.

Negli Stati Uniti, Spravato è stato approvato nel marzo 2019. Il farmaco è adatto per: combinato con antidepressivi orali per il trattamento di pazienti adulti con depressione refrattaria (TRD). In precedenza, la FDA ha concesso a Spravato una qualifica farmacologica rivoluzionaria per il trattamento di pazienti affetti da TRD e pazienti con MDD con un rischio imminente di suicidio.

Nell'Unione Europea, Spravato è stato approvato nel dicembre 2019. Il farmaco è adatto per l'uso in combinazione con un inibitore selettivo della reuptake della serotonina (SSRI) o serotonina e inibitore della reuptake della noradrenalina (SNRI). Per il trattamento di pazienti adulti con TRD. Secondo l'approvazione, un paziente con depressione è considerato avere TRD se non risponde ad almeno due diversi trattamenti antidepressivi durante il suo attuale episodio depressivo da moderato a grave.