Klisyri (tirbanibulin) è approvato nell'UE e richiede solo 5 giorni

Almirall SA Pharmaceuticals ha recentemente annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato l'unguento Klisyri (tirbanibulin) per il trattamento topico della cheratosi attinica (AK) del viso o del cuoio capelluto negli adulti. Negli Stati Uniti, nel dicembre 2020, il partner di sviluppo di Almirall', Athenex, ha ottenuto l'approvazione di Klisyri dalla FDA statunitense, con le stesse indicazioni di cui sopra. Klisyri rappresenta un importante progresso nel trattamento dell'AK. Il piano di trattamento è breve, una volta al giorno per 5 giorni, ed è efficace, sicuro e ben tollerato.

AK è una malattia della pelle cronica e precancerosa, nota anche come cheratosi solare (SK), che si verifica principalmente in aree esposte a lungo tempo ai raggi ultravioletti (UV). La malattia si manifesta solitamente su viso, orecchie, labbra, cuoio capelluto calvo, avambracci, dorso delle mani e parte inferiore delle gambe. Attualmente è impossibile prevedere quali lesioni di AK si svilupperanno in carcinoma a cellule squamose.

AK è la più comune malattia della pelle precancerosa. Secondo i rapporti, la prevalenza di AK nella popolazione europea è di circa il 18%. A causa dell'invecchiamento della popolazione, dell'aumento dell'esposizione alle radiazioni ultraviolette e dei cambiamenti nel comportamento di ricerca dei raggi UV (come prendere il sole, abbronzarsi eccessivamente), si prevede che l'incidenza di AK aumenterà a livello globale. Si ritiene che la AK sia sottodiagnosticata o considerata un danno alla pelle. Il trattamento dell'AK è cruciale perché può trasformarsi in cancro della pelle e causare oneri correlati. I dati clinici hanno mostrato che Klisyri ha migliorato significativamente le lesioni cheratosi attinica attraverso un trattamento locale di 5 giorni.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Klisyri è tirbanibulin, che è un nuovo inibitore dei microtubuli locale di prima classe con un meccanismo antiproliferativo selettivo. Il farmaco può inibire la polimerizzazione dei microtubuli. Promuove l'apoptosi delle cellule in proliferazione. Grazie al suo breve regime di trattamento (una volta al giorno per 5 giorni), all'efficacia e alla sicurezza comprovate e alla tollerabilità locale molto accettabile, Klisyri rappresenta una svolta nel trattamento della AK e ha il potenziale per influenzare la vita dei pazienti.

La tirbanibulina è un composto di piccole molecole sviluppato da Athenex nell'ambito della piattaforma di inibizione della chinasi SrC. Nel 2017, Almirall e Athenex hanno raggiunto una cooperazione R&D e promozione per sviluppare congiuntamente tirbanibulin negli Stati Uniti e in Europa. Nel dicembre 2019, Xiangxue Pharmaceuticals e Athenex hanno firmato un accordo per ottenere l'autorizzazione esclusiva per lo sviluppo e la commercializzazione di una serie di prodotti in fase di ricerca, tra cui tirbanibulin, nelle regioni autorizzate (Cina continentale, Hong Kong e Macao).

Struttura chimica della tirbanibulina

L'approvazione dell'UE, basata sui risultati positivi di 2 studi chiave di Fase 3 (KX01-AK-003 e KX01-AK-004), è stata pubblicata sulla rivista medica internazionale"New England Journal of Medicine&citazione; (NEJM). I due studi clinici di fase 3 in doppio cieco, controllati dal veicolo, randomizzati, a gruppi paralleli, multicentrici hanno incluso 702 pazienti provenienti da 62 centri clinici negli Stati Uniti. I risultati hanno confermato che nei pazienti adulti con cheratosi attinica sul viso o sul cuoio capelluto, l'uso dell'unguento Klisyri (1%, 10 mg/g) una volta al giorno per 5 giorni consecutivi ha un effetto significativo ed è ben tollerato.

Entrambi gli studi di fase 3 hanno raggiunto l'endpoint primario, che è stato definito come: clearance del 100% (clearance completa) delle lesioni di cheratosi attinica nell'area di trattamento del viso o del cuoio capelluto il giorno 57. In ogni studio, Klisyri ha raggiunto una significatività statistica nell'endpoint primario rispetto con eccipienti (p<0,0001). nello="" studio="" kx01-ak-003,="" è="" stata="" osservata="" una="" clearance="" completa="" nel="" 44%="" dei="" pazienti="" trattati="" con="" klisyri,="" rispetto="" al="" 5%="" nel="" gruppo="" del="" veicolo.="" nello="" studio="" kx01-ak-004,="" il="" 54%="" dei="" pazienti="" trattati="" con="" klisyri="" ha="" osservato="" una="" clearance="" completa,="" rispetto="" al="" 13%="" nel="" gruppo="" del="" veicolo.="" nei="" due="" studi,="" le="" reazioni="" locali="" erano="" principalmente="" eritema="" da="" lieve="" a="" moderato,="" desquamazione,="" prurito="" al="" sito="" del="" farmaco="" e="" dolore="" al="" sito="" del="" farmaco="" e="" questi="" sintomi="" sono="" scomparsi="" da="">