maralixibat è stato esaminato dalla FDA statunitense come revisione prioritaria: trattamento del prurito colestatico nei pazienti con ALGS!

Mirum Pharma è una società biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di terapie innovative per il trattamento delle malattie del fegato. Recentemente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato la nuova domanda di farmaco (NDA) di maralixibat e ha concesso la revisione prioritaria, che è un inibitore del trasportatore di acidi biliari sodio-dipendente apicale (ASBT). È usato per trattare il prurito colestatico in pazienti con sindrome di Alagille (ALGS) di età ≥ 1 anno. In precedenza, la FDA aveva concesso a maralixibat la designazione di malattia pediatrica rara (RPDD) e la designazione di farmaco rivoluzionario (BTD).

L'ALGS è una malattia del fegato rara e attualmente non esiste un trattamento accettato. Mirum ha completato la presentazione della NDA a rotazione nel gennaio 2021. La FDA ha designato la data obiettivo del Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) come 29 settembre 2021. La FDA attualmente non prevede di tenere una riunione del comitato consultivo.

La presentazione di maralixibat NDA si basa sui dati dello studio ICONIC di fase 2b. I dati mostrano che il trattamento con maralixibat può ridurre significativamente prurito, colestasi e xantomi e migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Chris Peetz, Presidente e CEO di Mirum, ha dichiarato:" Siamo molto lieti che il nostro NDA entrerà nel processo di revisione normativa, che avvicinerà maralixibat al trattamento dei pazienti con sindrome di Alagille. Più di 6 anni di dati di follow-up confermano maralixibat. Durabilità di efficacia e sicurezza. Riteniamo che se maralixibat sarà approvato, fornirà un piano di trattamento significativo che alla fine ridurrà la necessità di trapianto di fegato."

La sindrome di Alagille (ALGS) è una malattia genetica rara. I dotti biliari sono anormalmente stretti, deformati e ridotti di numero, portando all'accumulo di bile nel fegato, che alla fine si sviluppa in una malattia del fegato. Si stima che l'incidenza della ALGS sia un caso ogni 30.000 persone. Nei pazienti con ALGS, più sistemi di organi possono essere influenzati da mutazioni, inclusi fegato, cuore, reni e sistema nervoso centrale.

L'accumulo di acidi biliari impedisce al fegato di funzionare correttamente per eliminare i prodotti di scarto nel sangue. Secondo recenti rapporti, il 60% -75% dei pazienti affetti da ALGS riceve il trapianto di fegato prima di diventare adulti. Segni e sintomi causati dal danno epatico ALGS possono includere ittero (ingiallimento della pelle), xantoma (che deforma i depositi di colesterolo sotto la pelle) e prurito. Il prurito sperimentato dai pazienti con ALGS è la più grave di tutte le malattie epatiche croniche e si manifesta all'età di tre anni nella maggior parte dei bambini colpiti.

struttura chimica maralixibat

Maralixibat è un nuovo farmaco somministrato per via orale, a assorbimento minimo, in fase di sviluppo. Sono in corso di valutazione diverse malattie epatiche colestatiche rare. maralixibat inibisce il trasportatore apicale degli acidi biliari sodio-dipendente (ASBT), che fa sì che più acidi biliari vengano escreti nelle feci, con conseguente diminuzione dei livelli di acidi biliari sistemici, riducendo così potenzialmente il danno epatico mediato dagli acidi biliari e gli effetti e le complicanze correlati .

Ad oggi, più di 1.600 pazienti hanno ricevuto il trattamento con maralixibat, inclusi più di 120 bambini che hanno ricevuto maralixibat per ALGS e colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC).

Nello studio clinico di fase 2b ALGS chiamato ICONIC, rispetto ai pazienti che assumevano placebo, i pazienti che assumevano maralixibat hanno ridotto significativamente gli acidi biliari e il prurito, ridotto gli xantomi e accelerato la crescita a lungo termine.

In uno studio di fase 2 PFIC, in un sottogruppo di difetti BSEP geneticamente definiti (PFIC2, colestasi intraepatica familiare progressiva di tipo 2), i pazienti hanno mostrato una risposta al trattamento con maralixibat senza un aumento della sopravvivenza del trapianto.

In precedenza, la FDA aveva concesso a maralixibat la designazione di farmaco rivoluzionario (BTD) per il trattamento del prurito nei pazienti con ALGS di età ≥ 1 anno e per il trattamento di PFIC2. Durante lo studio, maralixibat è stato generalmente ben tollerato e gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni sono stati diarrea e dolore addominale.