Merck acquisisce un antagonista del prodotto in-app per quasi 1,1 miliardi di dollari

Recentemente, il tedesco Merck ha annunciato di aver firmato un accordo di licenza esclusiva per lo sviluppo e la commercializzazione di xevinapant (Debio1143) con Debiopharm. Secondo i termini del contratto di licenza, German Merck otterrà i diritti esclusivi di sviluppo globale e commercializzazione di xevinapant e cofinanzierà lo studio TrilynX registrato di Fase 3 in corso con Debiopharm. , CRT) sulla base dell'efficacia e della sicurezza di xevinapant e placebo. Allo stesso tempo, Debiopharm ha ricevuto un pagamento anticipato di 188 milioni di euro (227 milioni di dollari USA) e pagamenti cardine e royalties fino a 710 milioni di euro (856 milioni di dollari USA). L'accordo prevede anche il diritto di sviluppare composti preclinici di follow-up per gli xevinapant. .

È chiaro che Xevinapant è un potenziale potente inibitore orale "first-in-class" della proteina dell'apoptosi (IAP). Attualmente in uno studio clinico chiave di fase 3, una combinazione di chemioterapia contenente platino e radioterapia modulata a intensità di frazionamento standard (radioterapia modulata ad intensità di frazionamento standard) per pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzate ad alto rischio precedentemente non trattate (LA SCCHN).

Fino ad ora, nessun antagonista del prodotto in-app è stato approvato per il marketing nel campo globale e xevinapant è attualmente uno dei prodotti antagonisti IAP in più rapida crescita al mondo. In precedenza, xevinapant ha ricevuto la designazione di terapia rivoluzionaria dalla FDA degli Stati Uniti. I risultati di uno studio clinico randomizzato di fase 2 in doppio cieco hanno mostrato che l'aggiunta di xevinapant al CRT di trattamento standard ha migliorato il tasso di controllo dell'area locale a 18 mesi. Il 21%, statisticamente significativo, ha raggiunto l'endpoint primario. Rispetto al gruppo di controllo, dopo il periodo di follow-up di 2 anni è stato osservato anche un significativo beneficio di sopravvivenza senza progressione (PFS). Con un follow-up di 3 anni, xevinapant combinato con CRT ha mostrato una riduzione statisticamente significativa del 51% del rischio di morte rispetto al placebo combinato con CRT.

In questa fase, oltre agli studi clinici in corso di fase III, sono in corso studi clinici su xevinapant per il trattamento di tumori solidi multipli, tra cui cancro polmonare non a piccole cellule, cancro alle ovaie, tumori alla testa e al collo, ecc.

Vale anche la pena notare che le informazioni pubbliche mostrano che xevinapant è stato originariamente chiamato AT-406, che è stato trasferito dal predecessore di Yasheng Pharmaceutical a Debiopharm della Svizzera nel 2011. Nell'attuale pipeline di prodotti visualizzata sul sito ufficiale di Yasheng Pharmaceutical, uno dei prodotti è denominato AT-406. L'antagonista del PRODOTTO, APG-1387, è attualmente in fase di sviluppo clinico. Le principali indicazioni sono i tumori solidi (combinati con l'immunoterapia tumorale) e l'epatite B. Entrambi sono nella seconda fase della fase clinica. È anche il primo in Cina ad entrare nella fase clinica. Inibitori del prodotto in-app.

La proteina IAP è altamente espressa ed è associata a una varietà di tumori, tra cui il cancro ai polmoni, alla testa e al collo, al cancro al seno, al cancro gastrointestinale, al melanoma e al mieloma multiplo, ed è strettamente correlata alla prognosi. Pertanto, gli IAP sono una direzione importante per lo sviluppo di farmaci antitumorali.

Oltre a questi due inibitori del prodotto in-app, ci sono anche una serie di prodotti di ricerca nella fase di sviluppo clinico in tutto il mondo, tra cui LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065, ecc., ad esempio, LCL161 è sviluppato da Novartis e può interagire con cIAP1 e cIAP2 Il dominio BIR3 si lega e induce autoubiquitinazione e degradazione proteasomamica di cIAP1 e cIAP2 , portando all'attivazione di vie di segnalazione NF-B non standard e alla produzione di fattore di necrosi tumorale. Attualmente sono in corso una serie di studi clinici sull'LCL161.

Inoltre, gli inibitori dello IAP combinati con un altro importante rappresentante dell'immunoterapia del cancro, gli inibitori del checkpoint immunitario, sono diventati anche una delle direzioni principali dello sviluppo clinico e sono in corso una serie di studi clinici.

All'ASCO dello scorso anno, sono stati annunciati i dati iniziali degli inibitori IAP Birinapant e Debio1143 combinati con anticorpi PD-1 / PD-L1. Tra i 4 pazienti con cancro intestinale MSS trattati con Birinapant combinato con anticorpo PD-1 Pembrolizumab, 1 paziente ha ottenuto una remissione parziale a lungo termine; tra i 5 pazienti con NSCLC trattati con Debio1143 combinato con l'anticorpo PD-L1 Avelumab, 3 pazienti hanno preso di mira Più del 15% dei tumori si è ridotto e un paziente con bassa espressione PD-L1 ha raggiunto una malattia stabile a lungo termine. Questi dati suggeriscono che il cancro dell'intestino MSS che non è sensibile agli anticorpi PD-1 e NSCLC che non esprime PD-L1 può beneficiare di questo tipo di terapia combinata.