Merck ha annunciato i dati dello studio di fase 2a: supporta islatravir per la prevenzione della pre-esposizione (PrEP)!

Merck & Co ha recentemente annunciato nuovi dati provvisori dal suo studio clinico phase 2a (NCT04003103) alla Conferenza di ricerca sulla prevenzione dell'HIV 2021 (HIVR4P 2021). Lo studio sta valutando la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) delle compresse orali di islatravir (precedentemente note come MK-8591) una volta al mese negli adulti. I risultati intermedi hanno mostrato che le due dosi studiate (60 mg e 120 mg, per via orale una volta al mese) utilizzate per la profilassi pre-esposizione (PrEP) hanno raggiunto la soglia di efficacia pre-specificata. In un'analisi intermedia effettuata sulla base di dati accecati, entrambe le dosi sono state trovate accettabili tollerabili.

Islatravir è un nuovo inibitore della traslocazione inversa nucleoside orale (NRTTI) in fase di sviluppo da parte di Merck. Sta valutando varie formulazioni negli studi clinici, combinandosi con altri farmaci antiretrovirali per trattare l'infezione da HIV-1, e come singolo agente La terapia è la profilassi pre-esposizione (PrEP) per l'infezione da HIV-1.

La ricercatrice principale dello studio, la dott.ssa Sharon Hillier, professoressa di ostetricia e ginecologia e scienze riproduttive presso l'Università di Pittsburgh, ha dichiarato: "Questi risultati forniscono supporto per ulteriori ricerche sull'islatravir come regime mensile di PrEP orale. C'è urgente bisogno di programmi di prevenzione dell'HIV sempre più efficaci per aiutare una gamma più ampia di persone a proteggersi.

Joan Butterton, Vice President of Global Clinical Development for Infectious Diseases of Merck Research Laboratories, ha dichiarato: "Nonostante i progressi riconosciuti nella fine dell'epidemia di HIV, 1,7 milioni di persone in tutto il mondo sono ancora infettate dall'HIV nel 2019, il che dimostra che è necessaria una maggiore innovazione per mitigare il crescente onere dell'infezione. I dati che abbiamo annunciato alla conferenza HIVR4P supportano l'uso di islatravir come regime prep orale mensile nello studio IMPOWER di fase 3, che sarà iscritto a diverse popolazioni e regioni. L'obiettivo è fornire una nuova strategia di prevenzione delle infezioni da HIV-1 per le persone che possono essere infettate dall'HIV ma che attualmente non hanno un programma PrEP disponibile.

Nel novembre 2020, Merck e la Bill & Melinda Gates Foundation (Bill & Melinda Gates Foundation) hanno raggiunto una cooperazione: la fondazione fornirà finanziamenti per lanciare uno studio chiave in tre fasi IMPOWER 22 nel 2021. Tra le donne e le ragazze adolescenti ad alto rischio di infezione da HIV-1 acquisita nell'Africa sub-sahariana, è stata studiata la selezione mensile di islatravir pre-esposizione orale (PrEP). Attualmente, più della metà delle nuove infezioni da HIV nel mondo si verifica nell'Africa subsahariana e le donne rappresentano quasi il 60% delle nuove infezioni nella regione.

Struttura chimica di Islatravir (MK-8591) (sorgente di immagini: medchemexpress.cn)

Nella fase in corso 2a randomizzato, doppio cieco, assegnazione parallela, controllato con placebo, studio multi-centro, i soggetti sono assegnati casualmente (2:2:1) a 3 gruppi di trattamento orale mensile: islatravir 60mg, islatravir 120mg, placebo. I soggetti hanno ricevuto islatravir o placebo una volta al mese durante il periodo di trattamento accecante di 24 settimane, seguito dal periodo di trattamento accecante di 12 settimane (lo sponsor si sfodererà dopo questo periodo per la valutazione della sicurezza intermedia) e nel gruppo islatravir è stato eseguito un follow-up non cieco di 32 settimane per caratterizzare le caratteristiche del periodo di eliminazione finale. Analisi degli indicatori di sicurezza, tollerabilità e risultati della chiave di piattaforma.

Durante l'analisi intermedia dei dati, il 76,8% (n=192/250) dei soggetti previsti è stato assegnato casualmente al dosing. Tra questi soggetti, il 32,8% (n=63/192) era maschio, il 67,2% (n=129/192) era femmina, il 30,2% (n=58/192) era nero o afroamericano, e il 16,1% (N=31/192) è ispanico o latino. Nella revisione dei dati sulla sicurezza accecati, la maggior parte degli eventi avversi (AE) sono stati lievi o moderati, e il più comune (riportato nel >4% dei soggetti) includeva mal di testa (7,3%), diarrea (5,7 %), nausea (4,7%), dolore addominale (4,2%) e infezione delle vie respiratorie superiori (4,2%). Due soggetti hanno interrotto il farmaco a causa di eventi avversi attualmente classificati come potenziali correlati al farmaco, tra cui sensazione di corpo estraneo alla gola (lieve) ed eruzione cutanea e prurito (moderato).

L'analisi provvisoria della chiave di piattaforma della concentrazione di islatravir trifosfato (la forma attiva di islatravir) nelle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) ha mostrato che la concentrazione di trogolo (il livello più basso tra le dosi) dopo una dose mensile di 60 mg o 120 mg era ancora superiore alla pre-specificata La soglia PK per prevenire l'HIV-1 è di 0,05 pmol/10 di PBMC di potenza 6. Islatravir PK ha mostrato una relazione proporzionale di dose approssimativamente lineare alle due dosi di studio. Un'analisi preliminare della PK del tessuto mucoso (retto, cervice e/o vagina) ottenuta da un gruppo di soggetti dello studio (n=54) ha mostrato che l'islatravir è stato distribuito rapidamente e continuamente nel tessuto campionato. Questo studio di fase 2a in corso è stato tutti iscritti e si stima che l'analisi principale del set di dati completo sia disponibile entro la fine del 2021.