Il primo vericiguat stimolante sGC di Merck / Bayer ha ricevuto una revisione prioritaria dalla FDA degli Stati Uniti!

Merck& Co ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato la nuova domanda di farmaco (NDA) di vericiguat&e ha concesso una revisione prioritaria. L'NDA cerca di approvare vericiguat in combinazione con altri farmaci per l'insufficienza cardiaca per pazienti con insufficienza cardiaca cronica sintomatica con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) per ridurre il rischio di morte cardiovascolare e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca dopo aver esacerbato gli eventi di insufficienza cardiaca. La FDA ha designato la data obiettivo del Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) come 20 gennaio 2021. All'inizio di giugno di quest'anno, Bayer ha presentato domande di quotazione di vericiguat nell'Unione europea e in Giappone.

Vericiguat è stato sviluppato congiuntamente da Merck e Bayer. Le due parti hanno raggiunto una cooperazione globale nell'ottobre 2014 per sviluppare i regolatori sGC. Vericiguat è uno stimolatore orale, una volta al giorno, di prima classe della guanilato ciclasi solubile (sGC). Sebbene la sGC sia importante per la funzione dei vasi sanguigni e del cuore, nei pazienti con insufficienza cardiaca, a causa della ridotta disponibilità di ossido nitrico (NO), una stimolazione insufficiente della sGC porta a disfunzioni cardiache e vascolari. Nel trattamento dell'insufficienza cardiaca, vericiguat è uno stimolatore sGC all'avanguardia nello sviluppo clinico avanzato.

L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) era precedentemente nota come insufficienza cardiaca sistolica, caratterizzata da una ridotta capacità del cuore di espellere adeguatamente il sangue durante la sistole. Circa il 40-50% dei pazienti con insufficienza cardiaca ha HFrEF. Ogni anno, circa il 30% dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica sintomatica sperimenterà un peggioramento della condizione, caratterizzato da sintomi progressivi e / o recenti eventi di insufficienza cardiaca. Circa la metà dei pazienti con peggioramento dell'HFrEF cronico viene ricoverata in ospedale entro 30 giorni dal peggioramento della condizione e si stima che un quinto dei pazienti con peggioramento dell'HFrEF cronico morirà entro due anni.

formula della struttura molecolare di vericiguat (fonte immagine: medchemexpress.com)

Questa applicazione si basa sui risultati positivi dello studio VICTORIA di fase III. I risultati della ricerca sono stati annunciati al meeting virtuale dell'American College of Cardiology Annual Scientific Meeting / World Congress of Cardiology (ACC.20 / WCC Virtual) tenutosi a marzo di quest'anno e pubblicati sulla principale rivista medica internazionale" New England Journal of Medicina" (NEJM). Il titolo dell'articolo è: Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction.

Vale la pena ricordare che VICTORIA è il primo studio di outcome contemporaneo rivolto specificamente ai pazienti con scompenso cardiaco cronico sintomatico (frazione di eiezione< 45%)="" dopo="" aver="" sperimentato="" un="" peggioramento="" degli="" eventi.="" i="" dati="" hanno="" mostrato="" che,="" quando="" utilizzato="" in="" combinazione="" con="" i="" farmaci="" disponibili="" per="" l'insufficienza="" cardiaca,="" una="" dose="" giornaliera="" di="" vericiguat="" alla="" dose="" di="" 10="" mg="" una="" volta="" al="" giorno="" ha="" ridotto="" significativamente="" il="" rischio="" relativo="" di="" endpoint="" compositi="" di="" ospedalizzazione="" per="" insufficienza="" cardiaca="" e="" morte="" cardiovascolare="" dopo="" un="" peggioramento="" dell'evento="" rispetto="" al="" placebo="" (="" p="0,019)," il="" rischio="" assoluto="" è="" ridotto="" di="" 4,2="" 100="" anni="">

Per molti pazienti con insufficienza cardiaca, il peggioramento degli eventi può portare a un peggioramento della condizione e a una prognosi infausta. Sfortunatamente, circa il 50% dei pazienti muore entro 5 anni dalla diagnosi. Lo studio VICTORIA è il primo studio contemporaneo con esiti positivi che si rivolge in modo specifico a una popolazione di pazienti con insufficienza cardiaca cronica che hanno precedentemente sperimentato un peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca, ridotta frazione di eiezione e sintomi. I risultati della ricerca hanno aperto nuove possibilità per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica.

Il dottor Roy Baynes, vicepresidente senior e capo dello sviluppo clinico globale, direttore medico, laboratorio di ricerca Merck, ha dichiarato:" Questa applicazione si basa sull'impegno di Merck nei confronti dei pazienti con malattie cardiovascolari e sulla promozione della ricerca cardiovascolare per soddisfare le patrimonio a termine di esigenze mediche non soddisfatte Sopra. Non vediamo l'ora di lavorare con la FDA degli Stati Uniti per esaminare le nuove domande di farmaci di vericiguat."

VICTORIA è uno studio di fase III randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico, in doppio cieco, condotto in più di 600 centri clinici in 42 paesi in tutto il mondo. Sono stati arruolati un totale di 5.050 pazienti che hanno manifestato un peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca e delle frazioni di eiezione Meno del 45% dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica sintomatica. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere vericiguat (titolato a 10 mg, n=2526) o placebo (n=2524) una volta al giorno, mentre ricevevano i farmaci disponibili per l'insufficienza cardiaca. L'endpoint primario era un composito di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Rispetto ai recenti studi sulla prognosi dell'insufficienza cardiaca, il tasso annuale di eventi placebo per l'endpoint primario è più di 2 volte superiore e il livello basale dei marcatori clinici per la prognosi della malattia (NT-proBNP) è 2 volte più alto, il che rende questi pazienti più a rischio di ospedalizzazione o di morte elevato.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia: quando utilizzato in combinazione con i farmaci disponibili per l'insufficienza cardiaca, una dose di 10 mg una volta al giorno di vericiguat ha ridotto significativamente il rischio combinato di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte cardiovascolare dopo un peggioramento dell'evento del 10% rispetto al placebo (riduzione del rischio relativo: HR=0,90, IC 95%: 0,82-0,98, p=0,019); riduzione del rischio assoluto [ARR]: 4,2 / 100 anni paziente).

Questo effetto è stato coerente nella maggior parte dei sottogruppi pre-specificati, inclusi i pazienti che hanno ricevuto o non hanno ricevuto Entresto (sacubitril / valsartan, valsartan). Il livello basale di NT-proBNP e l'età sono correlati all'effetto del trattamento. In questo studio, i dati hanno indicato che la maggior parte dei pazienti con NT-proBNP nel range del quartile inferiore e i pazienti di età inferiore a 75 anni possono avere un beneficio maggiore.

Nell'analisi basale di NT-proBNP, i pazienti sono stati divisi in 4 quartili. Il beneficio complessivo del trattamento è determinato dai pazienti nei 3 quartili inferiori, dove la riduzione del rischio relativo per l'endpoint composito primario è compresa tra il 18 e il 27%.

Nello studio, vericiguat è stato ben tollerato e coerente con il profilo di sicurezza osservato nel precedente studio vericiguat. L'incidenza totale di eventi avversi gravi nel gruppo vericiguat e nel gruppo placebo era simile (32,8% vs 34,8%), e il gruppo vericiguat era sintomaticamente bassa Pressione sanguigna (9,1% vs 7,9%) e sincope (4,0% vs 3,5%) erano più comuni rispetto al gruppo placebo, ma la differenza non era statisticamente significativa.