Il primo inibitore della chinasi AXL bemcentinib combinato con Keytruda mostra una forte efficacia!

BerGenBio è una società biofarmaceutica con sede in Norvegia dedicata allo sviluppo di nuovi inibitori selettivi della chinasi AXL. Recentemente, la società ha rilasciato dati positivi dalla coorte di fase B B dello studio di fase II (BGBC008). La coorte sta valutando l'inibitore della chinasi AXL bemcentinib in combinazione con la terapia anti-PD-1 di Merck' Keytruda (nome generico: pembrolizumab) per la conferma del trattamento precedente con inibitori del checkpoint immunitario (inclusa la terapia anti-PD-1 o terapia anti-PD-L1) Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC). La seconda fase dello studio è il reclutamento dei pazienti. (Per i dettagli completi dei dati dello studio BGBC008 fare clic su: Virtual European Biotech Investor day Solebury Trout 25 giugno 2020)

Nel gennaio di quest'anno, la società ha annunciato che la prima fase della coorte di studio aveva raggiunto l'endpoint primario del tasso di risposta totale (ORR) e soddisfatto i criteri per espandere la coorte alla seconda fase (B2).

BGBC008 (NCT03184571) è sponsorizzato congiuntamente da BerGenBio e Merck e Merck continua a fornire Keytruda per la ricerca sulla base dell'accordo firmato nel marzo 2017. Lo studio comprendeva tre coorti e sta valutando l'efficacia e la sicurezza di bemcentinib in combinazione con Keytruda per NSCLC refrattario . Coorte A (arruolamento completato, pazienti refrattari alla chemioterapia di prima linea), Coorte B (pazienti arruolati di seconda linea: pazienti che hanno ricevuto un trattamento con inibitore del checkpoint monofarmaco nel trattamento di prima linea), coorte C (che entrano nel Gruppo di seconda linea pazienti: pazienti che hanno ricevuto una combinazione di inibitori del checkpoint e chemioterapia durante il trattamento di prima linea).

I risultati della coorte B riportati questa volta sono i seguenti: La prima fase della coorte B includeva 12 pazienti con il composto valutabile AXL (cAXL), un biomarcatore immunoistochimico brevettato di AXL sviluppato da BerGenBio. Dei 12 pazienti, 7 erano positivi per cAXL, 6 dei quali hanno riportato benefici clinici, tra cui 1 remissione parziale (PR) e 1 PRi (remissione parziale non riconosciuta); sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS), i pazienti positivi a CAXL erano 2,5 volte più dei pazienti negativi a cAXL (4,73 mesi contro 1,87 mesi).

I dati della coorte A (stadio 1 + stadio 2, n = 50, 50% dei pazienti erano positivi per cAXL) pubblicati nel gennaio di quest'anno hanno mostrato che: (1) Il tasso di remissione globale (ORR) dei pazienti positivi per cAXL era 5 volte quello dei pazienti negativi a cAXL; (2) mPFS nei pazienti positivi a cAXL è più di 4 volte quella dei pazienti negativi a cAXL (8,4 mesi contro 1,9 mesi); (3) Il beneficio terapeutico non è correlato allo stato PD-L1.

Questo rapporto aggiorna i dati di sopravvivenza globale (OS) della coorte A GG. Tra questi: il tasso di OS a 12 mesi riportato dai pazienti positivi a cAXL è del 79% e l'OS mediana (mOS) è di 17,3 mesi (i dati continuano a maturare); Tra i pazienti cAXL-negativi, il tasso di OS a 12 mesi era del 60% e il mOS era di 12,4 mesi, in linea con il gruppo di controllo storico. (Clicca sull'immagine per vedere l'immagine grande)

Richard Godfrey, CEO di BerGenBio, ha dichiarato:" Questi dati clinici e traslazionali a medio termine aumentano ulteriormente la fiducia che l'uso di bemcentinib per inibire selettivamente l'AXL porterà benefici terapeutici ai pazienti: nei pazienti positivi a cAXL che ricadono durante l'immunoterapia, la Resistenza agli inibitori del checkpoint immunitario. Questa sarà un'alternativa ideale alle cure standard per la chemioterapia di seconda linea. Gli ultimi dati della coorte B2 espansa e della coorte C saranno disponibili entro la fine del 2020."

La chinasi AXL è un recettore della membrana cellulare e un importante mediatore del meccanismo biologico intrinseco di varie malattie. Nel cancro, AXL sopprime la risposta immunitaria del corpo&ai tumori e causa il fallimento del trattamento del cancro in molti modi. Nella maggior parte dei tumori, l'espressione di AXL definisce un sottogruppo con una prognosi molto sfavorevole. Pertanto, gli inibitori di AXL hanno un valore potenzialmente elevato al centro della terapia di combinazione del cancro e si prevede che soddisfino un gran numero di esigenze mediche non soddisfatte e una varietà di opportunità di mercato di alto valore. Inoltre, studi hanno dimostrato che AXL media molte altre malattie aggressive.

bemcentinib è un inibitore di AXL potente, orale e altamente selettivo di prima classe che prende di mira e si lega al dominio della chinasi catalitica intracellulare della tirosin chinasi del recettore AXL e ne inibisce l'attività. Il potenziamento della funzione AXL è correlato alla resistenza ai farmaci delle cellule tumorali e al meccanismo chiave di fuga immunitaria, che porta al cancro metastatico invasivo.

Attualmente, BerGenBio sta conducendo un ampio progetto di sviluppo clinico di Fase II per valutare bemcentinib come monoterapia, combinando terapie attuali ed emergenti (tra cui immunoterapia, terapia mirata, chemioterapia) per trattare più tipi di tumori solidi e tumori ematologici Il potenziale include non a piccole cellule cancro ai polmoni (NSCLC), melanoma, leucemia mieloide acuta (LMA), ecc.