L'antagonista del recettore GnRH orale di Myovant relugolix entra nella revisione prioritaria negli Stati Uniti: tasso di remissione fino al 96,7%

Myovant Sciences è un'azienda sanitaria focalizzata sullo sviluppo di terapie innovative per la salute e il cancro alla prostata delle donne. Di recente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato una nuova domanda di droga giornaliera (NDA) per il relugolix orale (120mg) per il trattamento del carcinoma prostatico avanzato e ha concesso una revisione prioritaria. La data prevista per il metodo della tassa per l'uso di droghe da prescrizione (PDUFA) è il 20 dicembre 2020. Nello studio HERO di fase III, il tasso di remissione di relugolix era fino al 96,7%, che era significativamente migliore del leuprolide acetato e il rischio di eventi avversi cardiovascolari maggiori è stato ridotto del 54%.

Nell'avviso di accettazione, la FDA ha dichiarato che al momento non intende convocare una riunione del comitato consultivo sulla NDA. Se approvato, relugolix sarà il primo e unico antagonista del recettore dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH) per il trattamento del carcinoma prostatico avanzato.

Relugolix è un antagonista del recettore GnRH orale una volta al giorno che inibisce la produzione di testosterone, un ormone che può stimolare la crescita del cancro alla prostata. Inoltre, il relugolix può anche ridurre la produzione di estradiolo ovarico bloccando il recettore GnRH nella ghiandola pituitaria, un ormone noto per stimolare la crescita dei fibromi uterini e l'endometriosi.

Attualmente, Myovant Sciences sta sviluppando compresse di relugolix per via orale (120 mg) una volta al giorno per il trattamento del carcinoma prostatico avanzato. Inoltre, la società sta sviluppando compresse di relugolix orali una volta al giorno (relugolix 40 mg, estradiolo 1,0 mg, noretisterone acetato 0,5 mg) per il trattamento dei fibromi uterini femminili e dell'endometriosi. A marzo e giugno di quest'anno, Myovant Sciences ha presentato la domanda di commercializzazione delle compresse di composti di relugolix all'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e FDA, rispettivamente, per il trattamento dei sintomi da moderati a gravi delle donne con fibromi uterini. I due sintomi più comuni dei fibromi uterini sono sanguinamento mestruale pesante (HMB) e dolore. Se approvate, le compresse di composti di relugolix forniranno un trattamento di un giorno per le pazienti di sesso femminile con fibromi uterini.

L'NDA di relugolix nel trattamento del carcinoma prostatico avanzato si basa sui risultati positivi dello studio HERO di Fase III. Questo è uno studio clinico multinazionale randomizzato, in aperto, di gruppo parallelo, che confronta relugolix e leuprolide acetato in oltre 900 casi di sensibilità agli androgeni che richiede almeno un anno di terapia di deprivazione androgenica continua (ADT) Lanciato in pazienti con prostata avanzata cancro. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2: 1 e hanno ricevuto relugolix (dose singola di carico di 360 mg, seguita da 120 mg una volta al giorno) o sospensione del serbatoio di leuprolide acetato (una volta a marzo).

I risultati hanno mostrato che relugolix ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia: durante 48 settimane di trattamento, il 96,7% degli uomini nel gruppo relugolix ha ottenuto una soppressione del testosterone sostenuta a livello di castrazione (GG lt; 50ng / dL), rispetto all'88,8% nell'acetato di leuprolide gruppo di trattamento.

Inoltre, relugolix ha anche raggiunto tutti e sei gli endpoint secondari chiave (valori p< 0,0001),="" dimostrando="" che="" è="" superiore="" all'acetato="" di="" leuprolide="" in="" termini="" di="" soppressione="" rapida="" e="" profonda="" del="" testosterone,="" risposta="" al="" psa="" e="" recupero="" del="" testosterone="" dopo="" l'interruzione="" del="" trattamento.="" l'incidenza="" totale="" di="" eventi="" avversi="" nel="" gruppo="" relugolix="" e="" nel="" gruppo="" leuprolide="" acetato="" era="" comparabile="" (92,9%="" vs="" 93,5%).="" in="" termini="" di="" eventi="" avversi="" cardiovascolari="" maggiori="" (mace),="" il="" gruppo="" relugolix="" ha="" presentato="" un="" rischio="" inferiore="" del="" 54%="" rispetto="" al="" gruppo="" leuprolide="" acetato="" (incidenza:="" 2,9%="" vs="" 6,2%).="" questi="" eventi="" includevano="" infarto="" miocardico="" non="" fatale,="" ictus="" non="" fatale="" e="" tutto="" a="" causa="" della="" morte.="" tra="" gli="" uomini="" con="" una="" storia="" di="" mace,="" il="" gruppo="" relugolix="" ha="" avuto="" una="" riduzione="" dell'80%="" degli="" eventi="" mace="" riportati="" rispetto="" al="" gruppo="" leuprolide="" acetato="" (3,6%="" vs="" 17,8%).="" altri="" dati="" di="" endpoint="" secondari="" per="" lo="" studio,="" il="" periodo="" di="" sopravvivenza="" libera="" da="" castrazione,="" dovrebbero="" essere="" ottenuti="" nel="" terzo="" trimestre="" del="">

Formula strutturale chimica e meccanismo d'azione di Relugolix (Fonte della formula strutturale: medchemexpress.com)

Relugolix è stato sviluppato da Takeda e Myovant Sciences (una società formata da Roivant e Takeda) ha ottenuto una licenza globale esclusiva a giugno 2016 ad eccezione del Giappone e di altri paesi asiatici. In Giappone, relugolix è stato approvato a gennaio 2019 ed è commercializzato con il marchio Relumina per migliorare i seguenti sintomi causati dai fibromi uterini: menorragia, dolore nella parte bassa dell'addome, dolore lombare e anemia.

Negli Stati Uniti, il cancro alla prostata è il secondo tumore più grande negli uomini e la seconda causa di morte negli uomini. La morte cardiovascolare è la principale causa di morte negli uomini con carcinoma prostatico, rappresentando il 34% degli uomini con carcinoma prostatico. Il carcinoma prostatico avanzato si riferisce al carcinoma prostatico che si è diffuso o recidivato dopo il trattamento. Può includere uomini con recidiva biochimica (aumento del PSA in assenza di patologie metastatiche all'imaging), patologie localmente avanzate o patologie metastatiche. Il trattamento del carcinoma prostatico avanzato di solito include la terapia di deprivazione androgenica (ADT), che riduce il testosterone a livelli molto bassi, spesso chiamati livelli di castrazione. Gli agonisti del recettore dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH), come il leuprolide acetato o le iniezioni a rilascio prolungato, sono attualmente lo standard di cura per la terapia di deprivazione androgenica (ADT). Tuttavia, gli agonisti del recettore del GnRH possono essere associati a limitazioni del meccanismo d'azione, incluso un aumento iniziale potenzialmente dannoso dei livelli di testosterone, che può esacerbare i sintomi clinici (es. Flare clinici o ormonali) e ritardare il recupero del testosterone dopo l'interruzione del farmaco.