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Il cancro al fegato (HCC) è una delle principali cause di decessi correlati al cancro nel mondo. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti affetti da HCC è solo del 15%. Più dell'80% dei pazienti con HCC viene diagnosticato come avanzato e accompagnato da prognosi infausta. Sempre più prove dimostrano che l'insorgenza del cancro al fegato non è solo correlata ai cambiamenti genetici e genomici, ma anche strettamente correlata ai cambiamenti del metabolismo. Pertanto, una comprensione approfondita della base molecolare pertinente dell'HCC e dello sviluppo di strategie di trattamento efficaci sono molto favorevoli a migliorare il tasso di sopravvivenza dei pazienti.
Cause del cancro al fegato
· Epatite virale (50%): le statistiche epidemiologiche mostrano che le aree in cui l'epatite B è endemica sono anche aree con un'alta incidenza di cancro al fegato. Le persone che hanno avuto l'epatite B hanno 10 volte più probabilità di sviluppare il cancro al fegato rispetto a quelle che non hanno.
· Alcol (35%): Come dice il proverbio, "bere danneggia il fegato", bere non è una causa diretta di cancro al fegato, ma agisce come un catalizzatore e può promuovere l'insorgenza e la progressione del cancro del fegato.
· Fattori legati alla dieta (15%): L'insorgenza di cancro al fegato è strettamente correlata alle abitudini di vita. Consumo a lungo termine di alimenti ammuffsi, alimenti contenenti nitrosamine, e la mancanza di selenio elemento traccia sono anche fattori importanti che promuovono il cancro del fegato.
In generale, la causa del cancro del fegato primario non è stata completamente chiarita finora, ma è stato dimostrato di essere strettamente correlata ai seguenti fattori:
1. Epatite virale: Osservazioni cliniche a lungo termine hanno scoperto che l'epatite, la cirrosi epatica e il cancro al fegato sono una trilogia di migrazione ed evoluzione costante. Recenti studi hanno dimostrato che l'epatite virale legata al cancro del fegato include principalmente l'epatite B (HBV) e l'epatite C (BCV), di cui l'epatite B è la più comune.
2. Alcol: Le persone con alcolismo a lungo termine sono suscettibili di indurre il cancro al fegato. Questo perché dopo l'alcol entra nel corpo umano, è principalmente catabolizzato nel fegato. La tossicità dell'alcol alle cellule del fegato provoca ostacoli alla decomposizione e al metabolismo degli acidi grassi da parte delle cellule epatiche, causando la deposizione di grasso nel fegato e causando fegato grasso. Più alcol bevi, più grave sarà il fegato grasso, che causerà fibrosi epatica, cirrosi e cancro al fegato. Se i pazienti con epatite bevono molto alcol, accelererà notevolmente la formazione e lo sviluppo della cirrosi epatica e promuoverà l'insorgenza del cancro al fegato.
3. Fattori legati alla dieta: l'aflatossina B1 è una sostanza che ha dimostrato di avere un chiaro effetto cancerogeno. Esiste principalmente in grani ammuffsi, come mais, arachidi e riso. Inoltre, quando viene consumata una grande quantità di cibo contenente nitriti, il nitrito si accumula nel corpo e non può essere scaricato in tempo. Può essere trasformato in nitrosamine nel corpo. Gli alimenti con un più alto contenuto di nitriti sono prodotti a base di carne affumicata o salata. Principalmente, ha un chiaro effetto cancerogeno. Allo stesso tempo, l'insorgenza di cancro al fegato è anche correlata a fattori genetici, infezioni da parassiti e altri fattori.
Dahua Ruixiangning : in linea tra
Il fegato è un organo centrale che regola l'omeostasi del colesterolo. DHCR24 è un enzima chiave nel percorso di biosintesi del colesterolo e partecipa alla formazione di zattere lipidi. Genkwadaphnin (GD) è un diterpene genkwadaphnin isolato dai boccioli di fiori della genkwadaae pianta Thymelaeaceae.
Usiamo cellule HCC e modelli di topo nudo BALB/c per valutare il ruolo della GD, identificare i geni espressi in modo differenziale nella GD attraverso chip genici e rilevare l'espressione e l'attività di DHCR24, livelli di colesterolo, struttura della zattera lipidida e DHCR24 negli esperimenti di biologia molecolare. Nel ruolo dei campioni di cancro al fegato, abbiamo scoperto che nei campioni di cancro al fegato, l'alto livello di espressione del DHCR24 è strettamente correlato alla prognosi infausta dei pazienti. L'interferenza con l'espressione di DHCR24 può inibire la crescita e la migrazione delle cellule HCC. La somministrazione di GD può inibire la crescita e la metastasi delle cellule HCC e può in ultima analisi inibire l'invasione e la capacità migratoria delle cellule HCC inibendo l'espressione e l'attività del DHCR24, nonché il processo di biosintesi del colesterolo mediato dal DHCR24 e la formazione di zattere lipidi.
per riassumere
In sintesi, i nostri dati indicano che il metabolismo del colesterolo mediato da DHCR24 può essere una strategia di trattamento efficace per il cancro al fegato e il prodotto naturale GD può diventare un potenziale farmaco per il trattamento dell'HCC.