Novartis Capmatinib ha approvato il trattamento di Hengrui domestico NSCLC e di altre società farmaceutiche per distribuire farmaci mirati al MET

Novartis ha annunciato che Capmatinib (nome commerciale Tabrecta) è stato approvato dalla US Food and Drug Administration (FDA) il 6, 2020 per il trattamento del carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) del MET mutazione dell'esone 14 salto Paziente adulto. Allo stesso tempo, la FDA ha approvato un prodotto che rileva questo tipo di mutazione genetica con il nome commerciale FoundationOne CDx. Capmatinib è stato insignito del titolo di terapia innovativa dalla FDA. A febbraio 11, 2020, Novartis ha annunciato che la FDA ha accettato la nuova domanda di farmaco di Capmatinib&# 39 e ha dato una revisione prioritaria. Tabrecta è il primo esonero MET approvato dalla FDA 14 terapia metastatica specifica per il carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico con mutazione del salto.

Tabrecta è un inibitore MET altamente selettivo orale di piccole molecole che può inibire la fosforilazione del MET causata dal legame con il fattore di crescita degli epatociti o l'amplificazione del MET, nonché la fosforilazione mediata dal MET delle proteine ​​di segnalazione a valle e delle cellule tumorali dipendenti dal MET Proliferazione e sopravvivenza.

Capmatinib è stato originariamente sviluppato da Incyte Corporation. A novembre 2009, Novartis e Incyte hanno firmato una licenza di sviluppo esclusivo globale per Capmatinib. L'accordo copre anche i diritti di commercializzazione di lucotinib in aree diverse dagli Stati Uniti. Incyte si riserva la promozione comune negli Stati Uniti. Capmatinib ha diritti e partecipa allo sviluppo globale di questo composto. In ottobre 2014, Novartis e Squibb hanno firmato una cooperazione di sperimentazione clinica di fase I / II per valutare i tre composti di targeting molecolare di Novartis (seritinib, Capmatinib e nazatinib) combinati con BMS di Nivolumab La sicurezza, la tolleranza e l'efficacia preliminare delle cellule cancro ai polmoni. A gennaio 2015, Novartis ha lanciato uno studio clinico di fase II per studiare l'attività antitumorale di Capmatinib in combinazione con Binimetinib, Alpelisib e ceritinib in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule.

Il database Yaodu mostra che Capmatinib è attualmente in fase di sperimentazione clinica di Fase II per il trattamento di glioblastoma, carcinoma epatico, melanoma maligno, studi clinici di Fase I / II per carcinoma del colon-retto, carcinoma della testa e del collo e studi clinici di Fase I per il trattamento del solido tumore Al momento non ci sono progressi negli studi clinici su Capmatinib per il trattamento del carcinoma a cellule renali.

Dati clinici chiave

L'approvazione di Tabrecta&# 39 si basa sui risultati di una prova multicentrica, non casuale, in aperto di fase II, multicentrica, di GEOMETRYmono-1. L'endpoint primario del trattamento è il tasso di risposta globale (ORR). I soggetti 97 arruolati sono stati divisi in due gruppi, assumendo il farmaco due volte al giorno, e i risultati hanno mostrato che l'efficacia era significativa, il gruppo di pazienti che non avevano ricevuto il trattamento (n= 28) e il gruppo di pazienti che avevano precedentemente ricevuto un trattamento (n= 69) L'ORR era rispettivamente 68% e 41% e la durata mediana della remissione era 12. 6 mesi e 9. 7 mesi, rispettivamente.

Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento (AE) (incidenza ≥ 20%) sono edema periferico, nausea, affaticamento, vomito, dispnea e riduzione dell'appetito.

Ci sono 2 milioni di nuovi pazienti con tumore polmonare in tutto il mondo ogni anno, di cui l'NSCLC rappresenta circa il 85%. Quasi il 70% dei pazienti con NSCLC presenta mutazioni genetiche. Il MET exon 14 skipping è un driver oncogenico riconosciuto, che rappresenta circa il 3% al 4% del NSCLC metastatico di nuova diagnosi (circa 4 000-5000 pazienti all'anno nel Stati Uniti).

L'approvazione di Tabrecta&# 39 offre nuove speranze ai pazienti con NSCLC con questa mutazione. Tabrecta può essere usato come terapia di prima linea e per pazienti con NSCLC precedentemente trattati (indipendentemente dal tipo di trattamento precedente). Il prodotto dovrebbe incontrare i pazienti nei prossimi giorni.

Più di dieci farmaci mirati c-Met nella ricerca clinica in Cina

Il recettore tirosina chinasi c-Met è anche chiamato recettore del fattore di crescita degli epatociti (HGFR). Il ligando del C-MET è il fattore di crescita degli epatociti (HGF). La combinazione di HGF e c-MET può promuovere la proliferazione cellulare, la migrazione, la differenziazione e i cambiamenti morfologici. Gli inibitori del c-met hanno il potenziale per curare il cancro gastrico, il cancro renale e il cancro polmonare e possono essere particolarmente adatti per il trattamento di tumori resistenti agli attuali agenti terapeutici mirati. c-MET è diventato uno degli attuali obiettivi di ricerca a caldo nel campo del cancro.

Dopo aver interrogato il database Yaodu, al momento della stampa, ci sono 18 classe cinese 1 c-Met farmaci mirati ancora in corso in Cina, che coprono le aree terapeutiche di tumori, malattie cardiovascolari, ecc., Che coinvolgono più di una dozzina come Hausen, Hengrui, ecc. Aziende farmaceutiche.

Il primo scaglione: due farmaci allo studio nella fase clinica III, vale a dire Pudk-HGF e Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: iniezione di fattore di crescita degli epatociti (PUDK-HGF), un plasmide ricombinante sviluppato congiuntamente dall'Institute of Radiation and Radiation Medicine dell'Accademia cinese delle scienze mediche militari e dalla biomedicina Renfu di Wuhan Optical Valley (una filiale di Renfu Pharmaceutical) usato per trattare gravi malattie ischemiche degli arti. Questa varietà è un prodotto biologico che utilizza un plasmide di espressione come fattore di crescita portatore ed epatocita come gene terapeutico. Al momento, ha completato gli studi clinici di fase II ed è stato approvato per gli studi clinici di fase III.

Volitinib: un inibitore orale c-Met altamente selettivo sviluppato da Hutchison MediPharma, in particolare ha un significativo effetto inibitorio su tumori anormali come l'amplificazione del gene c-Met o la sovraespressione della proteina c-Met. In 2011, Hutchison MediPharma ha autorizzato AstraZeneca a sviluppare congiuntamente il trattamento antitumorale del farmaco' In 2012, Hutchison Whampoa ha presentato una domanda clinica per le compresse di voritinib in Cina e ha ottenuto l'approvazione della sperimentazione clinica a marzo 2013. A febbraio 2017, lo studio clinico di fase II (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) di pazienti con carcinoma sarcomatoide polmonare localmente avanzato o metastatico (PSC) con mutazione MET esone 1 4 hanno completato il primo soggetto in Cina. Unisciti al gruppo. Lo studio di voritinib nel trattamento del carcinoma a cellule renali papillari (su scala globale) è in fase clinica III. È usato nel trattamento del carcinoma del colon-retto, del carcinoma gastrico, del polmone e della prostata (in tutto il mondo e in Cina) ed è in fase clinica II.

Secondo scaglione: 5 farmaci in esame nella fase clinica II, vale a dire EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: basato sul suo FIT-Ig? La tecnologia (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin) ha sviluppato un anticorpo bispecifico che ha come bersaglio il recettore del fattore di crescita epidermico EGFR e il fattore di crescita degli epatociti da c-Met / HGFR ed è destinato ad essere usato per il trattamento dei tumori solidi.

Bozitinib (Berritinib): originariamente sviluppato da Crown Bioscience, la società spin-off CBT farmaceutica ha sviluppato in collaborazione con Beijing Purunao Biotechnology (una filiale del gruppo Hengkang). E la CBT è responsabile dello sviluppo di altre regioni tranne la Cina. Questa varietà è un inibitore c-Met mirato alla via di transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) ed è destinato al trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), glioma, carcinoma a cellule renali (RCC) e carcinoma epatocellulare (HCC)) .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): un inibitore multi-target sviluppato da Guangdong Dongguang, destinato al trattamento del cancro, tra cui carcinoma polmonare, carcinoma gastrico, carcinoma intestinale, FLT 3 recidiva positiva per mutazione genica / acuta refrattaria leucemia mieloide 1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule allo stadio IIIB o allo stadio IV con mutazione T 790 M negativa dopo il trattamento con EGFR TKI.

AL-2846: sviluppato da Ed Cheng Ningxin e Zhengda Tianqing, attualmente in fase clinica II, usato per trattare il carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Glumetinib: Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences e Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. hanno presentato una domanda di sperimentazione clinica (Categoria chimica 1) alla China Food and Drug Administration, attualmente in fase di ricerca clinica di Fase II per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule

Il terzo scaglione: 10 farmaci oggetto di indagine nella fase clinica I, vale a dire QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai chetone ammina), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403 sviluppato da Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. è un anticorpo monoclonale recettore del fattore di crescita antiepatocita umanizzato (HGFR / c-Met) formato dall'accoppiamento chimico di inibitori dei microtubuli. Il coniugato può legare il c-Met sulla superficie della cellula tumorale, endocitare il coniugato anticorpo-farmaco nella cellula tumorale e rilasciare la piccola tossina molecola dopo che il lisosoma si degrada, il che può uccidere la cellula tumorale. A febbraio 2019, lo studio di fase clinica I (NCT 03856541) su pazienti con tumori solidi avanzati è iniziato in Cina.

HS-10241: un inibitore c-Met sviluppato da Jiangsu Howson. È attualmente in fase clinica I in Cina ed è usato per il trattamento di tumori solidi avanzati (cancro al fegato, cancro ai polmoni e cancro gastrico).