Onvansertib è efficace nel trattamento dell'mCRC mutante KRAS: il tasso di risposta globale è del 42%!--1/2

Il dott. Mark Erlander, amministratore delegato di Cardiff Oncology, ha dichiarato:"I forti segnali di efficacia e buona tollerabilità osservati negli studi clinici sono di buon auspicio per il nostro progetto principale mCRC e ciascuno dei nostri programmi clinici incentrati sul KRAS. Rispetto al gruppo di controllo storico, il miglioramento significativo che abbiamo osservato nella risposta al trattamento dimostra il valore della terapia di combinazione e supporta l'aggiunta di onvansertib ai criteri FOLFIRI (irinotecan e 5-FU) osservati negli studi preclinici Effetti sinergici nel piano infermieristico. Abbiamo anche osservato risultati avvincenti sui biomarcatori, evidenziando la potenziale utilità del plasma KRAS MAF come strumento predittivo, che può aiutare la progettazione di studi di follow-up. Guardando al futuro, ci aspettiamo che siano in corso studi clinici di Fase 2 Ulteriori catalizzatori di dati saranno forniti per promuovere lo sviluppo clinico di onvansertib, creare valore per gli azionisti e, soprattutto, fornire nuove opzioni di trattamento per i pazienti."

struttura chimica onvansertib

onvansertib è un inibitore orale altamente selettivo della Polo-like chinasi 1 (PLK1). È attualmente in fase di sviluppo in combinazione con le terapie di cura standard per superare la resistenza alle terapie attuali e migliorare l'efficacia dei tumori solidi e dei tumori ematologici. E sopravvivenza globale.

PLK1 è un bersaglio terapeutico provato ed è sovraespresso nella maggior parte dei tumori. PLK1 è una serina/treonina chinasi e un importante regolatore della progressione del ciclo cellulare. PKL1 controlla il checkpoint G2/mitotico (G2/M). L'inibizione di PLK1 può portare all'arresto mitotico e alla successiva morte cellulare. Nuovi dati mostrano che PLK1 è anche un importante regolatore al di fuori della mitosi ed è essenziale per la crescita del tumore, come la risposta al danno del DNA.

In termini di mCRC, onvansertib è l'unico inibitore di PLK1 e terapia mirata nello sviluppo clinico. È stato dimostrato che è attivo contro le mutazioni di KRAS in mCRC che sono aggressive e difficili da trattare con i farmaci. Le cellule mutanti di KRAS sono molto sensibili all'inibizione di PLK1. RAS attiva PLK1 attraverso un meccanismo indipendente MEK/ERK. Il CRAF a valle interagisce con PLK1 e promuove l'attivazione di PLK1, portando alla mitosi e alla progressione del tumore.

Onvansertib ha un effetto sinergico con irinotecan e 5-FU e il farmaco combinato ha un effetto inibitorio molto più forte sulla crescita del tumore rispetto al singolo farmaco. Circa il 50% degli mCRC è correlato a mutazioni di KRAS difficili da trattare. Si ritiene che le mutazioni di KRAS possano portare a una crescita aggressiva dei tumori e alla resistenza ai trattamenti esistenti. Onvansertib ha il potenziale per fornire una nuova opzione di trattamento promettente per il mCRC mutante di KRAS.