maralixibat Domanda UE di inserimento nell'elenco: trattamento del prurito colestatico associato alla sindrome di Alagille!

Mirum Pharma è un'azienda biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di terapie innovative per il trattamento delle malattie del fegato. Di recente, l'azienda ha annunciato di aver presentato all'Agenzia europea per i medicinali (EMA) una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per maralixibat, un inibitore orale apicale del trasportatore degli acidi biliari sodio-dipendente (ASBT), per il trattamento del prurito colestatico di Alagille in pazienti con sindrome ALGS. Durante la presentazione della domanda di indicazione ALGS, Mirum ha ritirato il MAA di maralixibat per il trattamento della colestasi intraepatica familiare progressiva di tipo 2 (PFIC2) e prevede di ripresentarlo dopo aver ottenuto i risultati dello studio di Fase 3 MARCH-PFIC in corso. La ricerca sta valutando una gamma più ampia di sottotipi di PFIC e dosi più elevate di maralixibat.

In termini di regolamentazione degli Stati Uniti, nel marzo di quest'anno, la FDA ha accettato la New Drug Application (NDA) di maralixibat e ha concesso una revisione prioritaria per il trattamento del prurito colestatico nei pazienti con ALGS ≥1 anno. La FDA ha designato l'NDA"Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) la data target è il 29 settembre 2021. In precedenza, la FDA aveva concesso la designazione di malattia pediatrica rara (RPDD) a maralixibat e la designazione di farmaco innovativo (BTD).

L'ALGS è una rara malattia del fegato e attualmente non esiste un trattamento riconosciuto, quindi c'è un bisogno medico importante e urgente insoddisfatto. Maralixibat ha il potenziale per portare la prima opzione di trattamento farmacologico a questa malattia devastante e fornirà un piano di trattamento significativo che alla fine ridurrà la necessità di trapianto di fegato.

Il maralixibat MAA consiste in uno studio ICONIC a lungo termine per il trattamento dei pazienti con ALGS. Lo studio ha mostrato che dopo aver ricevuto il trattamento con maralixibat, il prurito era significativamente migliorato (p<0,0001) e="" altri="" marker="" di="" malattia="" epatica="" colestatica="" sono="" migliorati.="" i="" dati="" dello="" studio="" iconic="" sono="" supportati="" da="" una="" nuova="" analisi="" che="" includeva="" una="" coorte="" di="" pazienti="" con="" algs="" (n="84)" trattati="" con="" maralixibat="" e="" confrontati="" con="" un="" gruppo="" di="" controllo="" con="" storia="" naturale.="" il="" tasso="" di="" sopravvivenza="" libera="" da="" eventi="" a="" 6="" anni="" è="" stato="" c'è="" stato="" un="" miglioramento="" statisticamente="" significativo=""><0,0001) e="" l'evento="" è="" stato="" definito="" come="" chirurgia="" dello="" shunt="" biliare,="" trapianto="" di="" fegato,="" scompenso="" epatico="" (ascite="" che="" richiede="" trattamento="" o="" sanguinamento="" da="" varici)="" o="">

Chris Peetz, Presidente e CEO di Mirum, ha dichiarato: “I dati sulla sopravvivenza senza eventi a 6 anni, insieme ai dati della ricerca ICONIC rilasciati in precedenza, forniscono un catalizzatore per accelerare la presentazione di ALGS. Abbiamo urgente bisogno di fornire maralixibat ai pazienti il ​​prima possibile a causa del lancio del farmaco. Porterà un grande cambiamento nelle opzioni di trattamento per i pazienti con questa malattia epatica ostinata e rara. La recente analisi a lungo termine ci consente di compiere questo importante passo in ALGS. Abbiamo in programma di inviare maralixibat dopo aver completato lo studio di fase 3 MARCH-PFIC. Utilizzato per applicazioni normative per tutti i sottotipi PFIC."

maralixibat meccanismo d'azione e struttura chimica

La sindrome di Alagille (ALGS) è una malattia genetica rara. I dotti biliari sono anormalmente stretti, deformati e ridotti di numero, portando all'accumulo di bile nel fegato, che alla fine si sviluppa in una malattia del fegato. Si stima che l'incidenza di ALGS sia di un caso ogni 30.000 persone. Nei pazienti con ALGS, più sistemi di organi possono essere colpiti da mutazioni, inclusi fegato, cuore, reni e sistema nervoso centrale.

L'accumulo di acidi biliari impedisce al fegato di funzionare correttamente per eliminare i prodotti di scarto nel sangue. Secondo recenti rapporti, il 60%-75% dei pazienti con ALGS riceve un trapianto di fegato prima di diventare adulti. Segni e sintomi causati dal danno epatico da ALGS possono includere ittero (ingiallimento della pelle), xantoma (che deforma i depositi di colesterolo sotto la pelle) e prurito. Il prurito sperimentato dai pazienti con ALGS è il più grave di tutte le malattie croniche del fegato e si verifica all'età di tre anni nella maggior parte dei bambini affetti.

Maralixibat è un nuovo farmaco in fase di sviluppo, a assorbimento minimo, somministrato per via orale. Sono in corso di valutazione diverse malattie epatiche colestatiche rare. maralixibat inibisce il trasportatore apicale degli acidi biliari sodio-dipendente (ASBT), che provoca l'escrezione di più acidi biliari nelle feci, con conseguente diminuzione dei livelli sistemici di acidi biliari, riducendo potenzialmente il danno epatico mediato dagli acidi biliari e gli effetti e le complicanze correlati .

Ad oggi, più di 1.600 pazienti hanno ricevuto il trattamento con maralixibat, inclusi più di 120 bambini che hanno ricevuto maralixibat per ALGS e colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC). Nello studio clinico di fase 2b ALGS chiamato ICONIC, rispetto ai pazienti che assumevano placebo, i pazienti che assumevano maralixibat hanno ridotto significativamente l'acido biliare e il prurito, hanno ridotto gli xantomi e hanno accelerato la crescita a lungo termine. In uno studio di fase 2 PFIC, in un sottogruppo di difetti BSEP geneticamente definiti (PFIC2, colestasi intraepatica familiare progressiva di tipo 2), i pazienti hanno mostrato una risposta al trattamento con maralixibat senza un aumento della sopravvivenza del trapianto.

In precedenza, la FDA ha concesso al maralixibat la designazione di farmaco innovativo (BTD) per il trattamento del prurito nei pazienti con ALGS ≥ 1 anno di età e per il trattamento della PFIC2. Durante lo studio, maralixibat è stato generalmente ben tollerato e gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni sono stati diarrea e dolore addominale. maralixibat è stato ampiamente studiato e il suo database di sicurezza rappresenta il più grande database di inibitori ASBT. Fino a quando maralixibat non sarà approvato e potrà essere utilizzato per la prescrizione, i pazienti con ALGS possono ricevere il trattamento con maralixibat attraverso il programma di accesso esteso di Mirum'.