Gli inibitori mMPO orali hanno diritto al trattamento rapido della FDA per i pazienti con

Biohaven Pharmaceuticals ha annunciato che il suo inibitore orale dell'mieloperoxidasi (MMPO) verdiperstat (BHV-3241) è stato concesso qualifica fast-track dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento di pazienti con atrofia del sistema multiplo (MSA).

La MSA è una malattia neurodegenerativa progressiva che colpisce il sistema nervoso autonomo (il sistema nervoso che controlla le azioni involontarie come la pressione sanguigna o la digestione) e il movimento, e presenta una combinazione di sintomi. Questi sintomi sono dovuti alla graduale perdita e morte di diversi tipi di cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale. I sintomi spesso compaiono nei pazienti di 50 anni e progrediscono rapidamente entro 5-10 anni, con conseguente perdita graduale della funzione motoria e, in ultima analisi, costretta a letto. Le persone affetta da MSA spesso sviluppano polmonite in tarda parte della malattia e possono improvvisamente morire di cuore o di problemi respiratori. Anche se i farmaci possono trattare alcuni sintomi della MSA, attualmente non esiste alcun trattamento che possa rallentare la progressione della malattia e curare la malattia. Questi pazienti hanno urgente bisogno di un trattamento efficace per alleviare la malattia.

MPO è un fattore chiave di processi ossidativi e infiammatori, ed è aumentato in modo significativo in una serie di malattie cerebrali. Inibire l'attività di MPO è una strategia promettente per il trattamento della neuroinfiammazione e delle malattie neurodegenerative (compresa la MSA). Lo studio ha scoperto che i livelli elevati di MPO sono anche associati con la sclerosi multipla e il morbo di Alzheimer. Verdiperstat è un inibitore mMPO orale sperimentale, e Biohaven ha ottenuto la licenza di ricerca e sviluppo da Astraeeneca nel 2018. Il farmaco è stato concesso lo status di farmaco orfano dalla FDA degli Stati Uniti e l'Agenzia europea dei farmaci.

I risultati preliminari dei precedenti studi clinici della fase 2a hanno mostrato che i principali risultati di efficacia misurati dalla scala unificata di valutazione MSA sono migliorati. Dopo 12 settimane di trattamento, il punteggio del gruppo placebo è diminuito di 4,6 punti, mentre l'uso di 300 mg BHV3241 due volte al giorno è diminuito di 3,7 punti, e l'uso di 600 mg BHV3241 due volte al giorno è diminuito di 2,6 punti. Sono stati migliorati di conseguenza anche altri risultati di misurazione (come il punteggio completo dei sintomi autonomici e la qualità della vita MSA). Questi risultati clinici sono coerenti con gli effetti neuroprotettivi del verdiperstat osservati nei modelli animali. Verdiperstat riduce significativamente l'attività MPO nel sangue umano, che è un biomarcatore per il farmaco da legare al suo obiettivo. Attualmente, il farmaco è in fase di valutazione per l'efficacia e la sicurezza in uno studio clinico di fase 3.

"C'è ancora un bisogno altamente insoddisfatto per il trattamento dei pazienti affetti da MSA, e siamo molto lieti che la FDA possa concedere la qualifica di greenperstat fast-track," ha detto Irfan Qureshi, MD, Vice Presidente di Biohaven Neurology. "La qualifica fast-track accelererà lo sviluppo del verdiperstat per consentirgli di diventare la prima opzione di trattamento per i pazienti MSA. "