Epidyolex Europa presenta nuove indicazioni per il trattamento dell'epilessia correlata alla sclerosi tuberosa (TSC)

La società farmaceutica britannica GW Pharma è leader globale nello sviluppo di prodotti terapeutici a base di cannabinoidi di origine vegetale, dedicati alla scoperta, allo sviluppo e alla commercializzazione di nuovi farmaci terapeutici a partire dalla cannabis. Di recente, la società ha annunciato di aver presentato una domanda di modifica di Classe II all'Agenzia europea per i medicinali (EMA) in cerca di approvazione per la preparazione liquida orale di Epidyolex (cannabidiolo, cannabidiolo, CBD) per il trattamento delle crisi correlate alla sindrome da sclerosi tuberosa (TSC). Il mese scorso, GW ha anche presentato una Nuova domanda di droga supplementare (sNDA) alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti in cerca di approvazione per il farmaco (nome del mercato USA: Epidiolex) per le stesse indicazioni sopra descritte.

Se approvato, questa sarà la terza indicazione per Epidyolex / Epidiolex negli Stati Uniti e in Europa. In precedenza, il farmaco era stato approvato negli Stati Uniti e nell'Unione Europea per i pazienti di età 2 e oltre, in aggiunta al trattamento dell'epilessia associata alla sindrome di Lennox-Gastaut (LGS) e alla sindrome di Dravet (DS ). Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, Epidyolex / Epidiolex hanno ottenuto la qualifica di farmaco orfano per il trattamento di convulsioni da DS, LGS e TSC, ognuna delle quali è un raro, grave, epilessia refrattaria al farmaco con esordio nell'infanzia .

Il TSC è una malattia rara, grave, ereditata dall'infanzia. L'epilessia è la caratteristica neurologica più comune di TSC. Circa due terzi dei pazienti con TSC sperimenteranno convulsioni refrattarie ai farmaci. Vi è una grande necessità di nuovi metodi di trattamento per risolvere le convulsioni correlate al TSC. I dati di uno studio clinico di fase III hanno mostrato che Epidiolex ha ridotto significativamente le convulsioni refrattarie correlate al TSC (sia focali che sistemiche) e ha migliorato le condizioni generali del paziente rispetto al placebo. Se approvato, Epidiolex fornirà un'importante opzione di trattamento per la popolazione di pazienti con TSC.

Sindrome da sclerosi tuberosa-TSC (Fonte: childneurologyfoundation.org)

Questa nuova applicazione di indicazione si basa sui risultati di uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase III. Nello studio è stato diagnosticato un totale di 224 pazienti (età 1-65 anni) come resistente al trattamento (refrattario). Questi pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Epidiolex 25 mg / kg / giorno (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / giorno (n= 73), placebo (n= 76), 16 settimane di trattamento (periodo di titolazione di 4 settimane, periodo di mantenimento di 12 settimane). L'endpoint primario era la variazione percentuale rispetto al basale di Epidiolex rispetto al placebo durante il trattamento rispetto alla frequenza delle crisi focali e sistemiche correlate al TSC. Gli endpoint secondari chiave includono: percentuale di pazienti con riduzione del ≥ 50% nelle convulsioni, percentuale di pazienti con riduzione del ≥ 50% nella frequenza totale delle crisi convulsive (inclusi sensazione focale e convulsioni) e impressione generale dei cambiamenti nella lo stato generale del soggetto / caregiver (S / CGIC).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario. Rispetto al gruppo placebo, la frequenza delle convulsioni correlate al TSC nel gruppo di trattamento Epidiolex è stata significativamente ridotta: il gruppo di trattamento Epidiolex 25 mg / kg / giorno e il gruppo di trattamento 50 mg / kg / giorno diminuito del 49% dal basale. 48%, riduzione del 27% nel gruppo placebo (p=0. 0009, p=0. 00118) .

I risultati di tutti gli endpoint secondari chiave supportano l'impatto sull'endpoint primario. In particolare: (2) Rispetto al gruppo placebo, una percentuale più alta di pazienti nel gruppo trattato con Epidiolex ha avuto un 50% o una riduzione maggiore delle convulsioni ({{2}}% in il gruppo 2 5mg / kg / giorno e il gruppo 50 mg / kg / giorno) 40%, 2 2% nel gruppo placebo, p=0,069 2 e p=0,0 2 4 5). (2) Rispetto al gruppo placebo, 48% dei pazienti nel gruppo di trattamento con Epidiolex a due dosi ha manifestato una maggiore riduzione della frequenza convulsiva totale (inclusi sensazione focale e convulsioni), rispetto a {{0 }} 7% nel gruppo placebo (p=0. 0013 e p=0. 0018). (3) Secondo i risultati dell'indagine del questionario sull'impressione generale del paziente / caregiver (S / CGIC), le proporzioni riportate dal gruppo Epidiolex 2 5mg / kg / giorno e Epidiolex 50 il gruppo mg / kg / die è stato migliorato rispettivamente del 69%, del 6 2% e del comfort. Il gruppo di dosaggio era 3 9% (p=0. 0074 e p=0. 0580). (4) Ulteriori analisi hanno mostrato che i pazienti trattati con Epidiolex hanno avuto una riduzione maggiore delle crisi focali composte rispetto ai pazienti con placebo (2 5 mg / kg / giorno gruppo di trattamento, 50 mg / kg / giorno gruppo di trattamento 5 2% e 50%, rispettivamente, e 3 2% nel gruppo placebo, p=0. 0076 e p=0. 0116).

Il profilo di sicurezza osservato in questo studio è coerente con i risultati della ricerca precedente e non sono stati identificati nuovi rischi per la sicurezza. L'incidenza di eventi avversi (AE) è stata del 93% nel gruppo 25 mg / kg / giorno, 100% nel gruppo 50 mg / kg / giorno e 95% nel gruppo placebo. Entrambe le dosi hanno una sicurezza accettabile, con 25 mg / kg / giorno eventi avversi inferiori a 50 mg / kg / giorno. Le reazioni avverse più comuni sono diarrea, riduzione dell'appetito e sonnolenza.

La sclerosi tuberosa (TSC) è una rara malattia genetica che colpisce circa 50, 000 persone negli Stati Uniti e quasi 1 milioni di persone in tutto il mondo. A livello globale, almeno 2 bambini TSC nascono ogni giorno e si stima che uno su ogni 6000 neonati. La malattia provoca principalmente la crescita di tumori benigni in importanti organi del corpo, inclusi cervello, pelle, cuore, occhi, reni e polmoni, ed è la principale causa di epilessia ereditaria. Il TSC di solito si verifica nel primo anno dopo la nascita, si manifesta come epilessia focale o spasmi infantili ed è associato ad un aumentato rischio di autismo e disabilità intellettiva. La gravità della condizione può variare ampiamente. In alcuni bambini, la malattia è molto lieve, mentre altri possono avere complicazioni potenzialmente letali. Circa il 85% dei pazienti con TSC ha epilessia e può svilupparsi refrattariamente ai farmaci. Oltre il 60% dei pazienti con TSC non è in grado di controllare le convulsioni attraverso trattamenti standard come farmaci antiepilettici, chirurgia dell'epilessia, dieta chetogenica o stimolazione vagale. Al contrario, il 30-40% dei pazienti con epilessia senza TSC è resistente.

Epidyolex / Epidiolex è un estratto liquido orale di elevata purezza di estratto di CBD. Il CBD è un componente non psicotropico derivato dalla pianta di cannabis e ha molteplici effetti farmacologici sul sistema nervoso. Numerosi studi hanno dimostrato che il CBD ha evidenti attività antiepilettiche e anticonvulsivanti e ha meno effetti collaterali rispetto ai farmaci antiepilettici esistenti.

Epidyolex / Epidiolex è il primo farmaco cannabinoide di origine vegetale approvato dagli Stati Uniti e dall'Europa per il trattamento dell'epilessia ed è anche il primo nuovo farmaco antiepilettico (DAE). Negli Stati Uniti, Epidiolex è stato approvato a giugno 2018. Nell'Unione europea, Epidyolex è stato approvato a giugno 2019. Il settore è molto ottimista riguardo alle prospettive commerciali della droga 0010010 # 39; Clarivate ha precedentemente previsto che le vendite in 2022 raggiungeranno $ 1. 2 miliardi.

Attualmente, GW Pharmaceuticals sta sviluppando Epidiolex / Epidyolex per il trattamento di altre malattie rare tra cui TSC e sindrome di Rett. GW ha lanciato Sativex (nabiximols), il primo farmaco al mondo con prescrizione di cannabinoidi di origine vegetale, approvato da molti al di fuori degli Stati Uniti per il trattamento della spasticità nella sclerosi multipla; Per ottenere l'approvazione della FDA. La pipeline della società 0010010 # 39; s ha una serie di candidati cannabinoidi, inclusi composti per il trattamento di epilessia, autismo, glioblastoma e schizofrenia.