Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

La 2020 Conferenza annuale sui trapianti e terapia cellulare ASBMT / CIBMTR (TCT 2020) si è tenuta a Orlando, in Florida, negli Stati Uniti dal 19 al 23 febbraio, 2020. Il Centro di ricerca (CIBMTR) è stato tenuto congiuntamente e ha introdotto gli ultimi sviluppi nella scienza di base, nella ricerca traslazionale e nella ricerca clinica in vari campi del trapianto di sangue e del midollo osseo e della terapia cellulare.

Durante questo incontro, Kadmon Holdings Company ha rilasciato gli ultimi dati di ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), una sperimentazione clinica chiave del coil coil selettivo orale associato a Rho protein kinase 2 (ROCK 2) inibitore KD0 2 5 nel trattamento della malattia da trapianto contro l'ospite cronica (cGVHD) (Per dettagli, fare clic su: KD0 2 5 - 2 13 Analisi intermedia - TCT 2 0 2 0 Diapositive).

Questo è uno studio in fase II in corso in aperto su pazienti adulti e adolescenti con cGVHD che in precedenza hanno ricevuto almeno 2 terapie sistemiche. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi e hanno ricevuto KD025 200 mg una volta al giorno e 200 mg due volte al giorno, 66 pazienti in ciascun gruppo. In questo studio, se il limite inferiore dell'IC 95% del tasso di risposta totale (ORR) supera il 30%, si ottiene una significatività statistica.

I risultati hanno mostrato che in un'analisi di medio termine (ottobre 2019) condotta 2 mesi dopo il completamento dell'arruolamento dei pazienti, lo studio aveva raggiunto l'endpoint ORR. I dati hanno mostrato che l'ORR di KD 025 una volta al giorno 200 mg gruppo di trattamento e due volte al giorno 200 mg gruppo di trattamento era 64% (95% CI: 51%, 75%, p 0010010 lt; 0. 0001), 67% (95% CI: {{15} }%, 78%, p 0010010 lt; 0. 0001), i dati hanno significato statistico e significato clinico.

I dati estesi forniti durante l'incontro hanno mostrato che dopo un follow-up mediano di 5 mesi, l'ORR riportato da ciascun sottogruppo chiave era coerente con i risultati dell'analisi a medio termine precedentemente riportati, tra cui: un sottogruppo di pazienti con { {3}} o più organi affetti da cGVHD (n= 69, ORR= 64%), un sottogruppo di pazienti che avevano precedentemente ricevuto ibrutinib (irutinib, inibitore di BTK) (n={{6 }}; ORR= 62%) e precedentemente ricevuto ruxolitinib (ruzotinib, un sottogruppo di pazienti trattati con inibitori JAK 1 / JAK 2 (n= 37; ORR= 62%). Tre pazienti hanno raggiunto la remissione completa e le risposte al trattamento sono state osservate in tutti i sistemi di organi interessati, compresi quelli con malattie fibrotiche.

Nello studio, KD 025 è stato ben tollerato: gli eventi avversi erano generalmente coerenti con gli eventi avversi previsti osservati in pazienti con cGVHD trattati con corticosteroidi e non è stato osservato alcun aumento significativo del rischio di infezione. Ulteriori endpoint secondari, tra cui la durata della remissione (DOR), la riduzione della dose di corticosteroidi, la sopravvivenza libera da insuccesso (FFS), la sopravvivenza globale (OS) e la riduzione del punteggio Lee Symptom Scale (LSS) continuano a maturare e i dati ottenuti successivamente in { {2}}.

KD 025 struttura chimica e meccanismo d'azione.

Il presidente e amministratore delegato di Kadmon Harlan W. Waksal, MD, ha dichiarato: 0010010 quot; Siamo molto soddisfatti dei risultati a medio termine di questo processo chiave di KD 025 in cGVHD, che segue da vicino il risultati del nostro precedente studio di fase II. KD 025 è difficile in questo. È stato raggiunto un buon tasso di risposta in tutti i sottogruppi del gruppo di pazienti in trattamento. Questi pazienti hanno già ricevuto quattro terapie e il 73% di loro non ha risposto all'ultima terapia. Abbiamo in programma di contattare la US Food and Drug Administration a marzo 2020 (FDA) ha tenuto una riunione pre-NDA e ha annunciato i risultati migliori dell'analisi principale del processo nel secondo trimestre di 2020 . 0010010 quot;

KD 025 è un inibitore orale selettivo della protein chinasi a spirale arrotolata associata a Rho 2 (ROCK 2), una via di segnalazione che regola le risposte immunitarie e le vie della fibrosi. KD 025 inibisce la via di segnalazione ROCK 2, down-regola le cellule Th 17 proinfiammatorie, aumenta le cellule T regolatorie (Treg), riequilibra la risposta immunitaria e tratta la disfunzione immunitaria. Oltre a cGVHD, KD 025 è in fase di sperimentazione clinica di fase II sulla sclerosi sistemica cutanea adulta (KD0 2 5 - 2 09). In precedenza, KD 025 aveva ottenuto la Breakthrough Drug Qualification (BTD) e la Orphan Drug Qualification (ODD) dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento di pazienti affetti da cGVHD che in precedenza avevano ricevuto almeno due trattamenti sistemici.

cGVHD è una complicanza fatale comune dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Nella cGVHD, le cellule immunitarie trapiantate (innesti) attaccano le cellule del paziente 0010010 # 39; s (ospite), causando infiammazione e fibrosi in più tessuti come pelle, bocca, occhi, articolazioni, fegato, polmoni , esofago e tratto gastrointestinale. Negli Stati Uniti, attualmente ci sono circa 14, 000 pazienti con cGVHD e circa 5, ogni anno vengono aggiunti 000 nuovi pazienti. (Bioon.com)