Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics è una società biofarmaceutica dedicata allo sviluppo e alla commercializzazione di farmaci anti-infettivi innovativi per il trattamento di infezioni gravi. Recentemente, la società ha annunciato che i risultati di un'analisi post mortem dei dati dello studio clinico di fase 3 LEAP2 che valuta il nuovo antibiotico Xenleta (lefamulina) per il trattamento della polmonite batterica acquisita in comunità (CABP) sono stati pubblicati su The Journal of Medicina d'emergenza. I risultati hanno mostrato che nei pazienti con CABP da moderato a grave, compresi i pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni con comorbidità, l'uso di Xenleta orale in ambulatorio per 5 giorni invece dell'antibiotico fluorochinolonico moxifloxacina (moxifloxacina) può evitare il ricovero in ospedale. (Vedere: Lefamulina orale di 5 giorni per la gestione ambulatoriale della polmonite batterica acquisita in comunità: analisi post-hoc della prova di valutazione della lefamulina contro la polmonite (LEAP) 2.)

Nell'agosto 2019, Xenleta è stato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento di pazienti adulti con CABP. Vale la pena ricordare che Xenleta è il primo antibiotico per via endovenosa e orale con un nuovo meccanismo d'azione approvato dalla FDA negli ultimi 20 anni. Per i pazienti adulti con CABP, rappresenta un regime di trattamento con agente singolo importante, nuovo, a breve termine ed empirico.

Il dottor Frank LoVecchio, il primo autore dello studio e professore presso l'Università dell'Arizona e la Cliton School of Medicine di Phoenix, in Arizona, ha dichiarato: "In termini di trattamento CABP, l'avvio di una terapia antimicrobica orale empirica appropriata in cliniche ambulatoriali può portare benefici economici. E controllo efficace delle infezioni. Questa analisi mostra che per i pazienti che possono essere considerati per il ricovero in ospedale, a causa di età avanzata, comorbidità o agenti patogeni difficili da trattare, possono essere utilizzati come un corso di monoterapia di 5 giorni di Xenleta orale come fluorochinolone per pazienti ambulatoriali. farmaci e gestione efficace."

Lo studio LEAP-2 ha confrontato Xenleta orale (600 mg ogni 12 ore, 5 giorni) con moxifloxacina orale (400 mg ogni 24 ore, 7 giorni) per il trattamento dei pazienti adulti con CABP di grado II-IV di rischio di polmonite Outcome Study Group (PORT) (Pazienti ricoverati e ambulatoriali) efficacia e sicurezza. Lo studio ha utilizzato due tipi di valutazioni dei risultati: risposta clinica precoce (ECR, punto finale durante il trattamento) e visita di cura (TOC, punto finale dopo il trattamento). Nell'analisi post mortem, i ricercatori hanno esaminato i dati di 310 pazienti che hanno iniziato il trattamento ambulatoriale: 151 pazienti sono stati trattati con Xenleta e 159 pazienti sono stati trattati con moxifloxacina. I dati demografici e le caratteristiche cliniche di base di ciascun gruppo di trattamento erano sostanzialmente simili, il che rifletteva ampiamente la popolazione di pazienti CABP. In questa coorte, il 30% dei pazienti ambulatoriali ha 65 anni e più e circa il 15% dei pazienti ambulatoriali ha 75 anni e più. Tra i pazienti ambulatoriali, la maggior parte dei pazienti (Xenleta, 77%; Moxifloxacina, 76%) ha almeno una comorbilità o un fattore di rischio, come età (65 anni o più), storia di fumo, storia di ipertensione, aumento degli enzimi epatici al basale Alto, moderato e grave insufficienza renale, storia di asma / malattia polmonare ostruttiva cronica, storia di diabete o aritmia), il 25% dei pazienti nel gruppo Xenleta e il 29% del gruppo moxifloxacina avevano almeno tre comorbidità o fattori di rischio.

I risultati dello studio hanno mostrato che il tasso di successo di ECR / TOC per i pazienti ambulatoriali che hanno assunto Xenleta per via orale era molto alto (91%), simile a quello dei pazienti ambulatoriali che hanno assunto moxifloxacina (89% / 90%), compresi i pazienti con PORT classe di rischio III / IV (Xenleta, 89% / 91% vs moxifloxacina, 88% / 91%), pazienti con un punteggio CURB-65 di 2-3 (Xenleta, 87% / 90% vs moxifloxacina 82% / 88%) . Inoltre, tra i pazienti ambulatoriali, il tasso di successo del TOC nel gruppo Xenleta (91%) e nel gruppo moxifloxacina (90%) è stato mantenuto fino al successivo follow-up (giorno 30 ± 3).

La polmonite è un'infezione polmonare che può essere grave e fatale, specialmente nei pazienti anziani con comorbidità. Negli Stati Uniti ci sono circa 5 milioni di casi di polmonite ogni anno. La polmonite è la quinta principale causa di ospedalizzazione e una delle principali cause di decessi correlati a infezioni. Lo Streptococcus pneumoniae è la causa più comune di polmonite batterica negli Stati Uniti. Secondo i dati del SENTRY Antimicrobial Monitoring Program, negli Stati Uniti, circa il 30-60% dello Streptococcus pneumoniae (a seconda della regione) è resistente agli antibiotici macrolidi. In una recente pubblicazione, questi risultati sono stati confermati; Lo Streptococcus pneumoniae resistente ai macrolidi è significativamente più comune nei pazienti ambulatoriali e ospedalieri, tra i 329 isolati degli ospedali statunitensi tra il 2018-2019, i rapporti raggiungono rispettivamente il 45,3% e il 37,8%. Oltre ai macrolidi, i fluorochinoloni sono un altro trattamento comune per CABP. Questo farmaco ad ampio spettro è un'opzione efficace; tuttavia, i fluorochinoloni presentano alcuni significativi problemi di sicurezza.

Xenleta rappresenta la prima nuova categoria di antibiotici approvata da Stati Uniti e Unione Europea per il trattamento della polmonite batterica acquisita in ospedale (CABP) negli ultimi 20 anni. Il farmaco ha un nuovo meccanismo d'azione ed è potente contro i patogeni più comuni di CAP / CABP. È attivo in vitro e ha una bassa tendenza a sviluppare resistenza ai farmaci. L'approvazione di Xenleta sul mercato segna un importante progresso nella lotta contro la resistenza agli antibiotici. Sono disponibili il breve ciclo di trattamento del farmaco, il regime monofarmaco e due tipi di preparazioni endovenose e orali, che forniranno uno standard per CAP / CABP. Opzioni di trattamento empirico importanti e urgentemente necessarie basate sui principi fondamentali della gestione antimicrobica.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Xenleta è la lefamulina, un antibiotico pleuromutilinico semisintetico pionieristico, somministrato per via sistemica, che può inibire la sintesi delle proteine ​​batteriche e il suo legame ha un'elevata affinità e un'elevata specificità. E si verifica in una posizione molecolare diversa da altri antibiotici. Il meccanismo d'azione di Xenleta&è diverso da altri antibiotici approvati, con conseguente minore tendenza a sviluppare resistenza e mancanza di resistenza crociata con antibiotici β-lattamici, fluorochinolonici, glicopeptidi, macrolidi e tetracicline. Xenleta ha uno spettro di attività in vitro mirato in grado di combattere i più comuni patogeni patogeni Gram-positivi, Gram-negativi e atipici correlati a CAP / CABP, in linea con i principi della gestione antibatterica.

In termini di farmaci, Xenleta può essere somministrato per via orale (600 mg ogni 12 ore) e per infusione endovenosa (150 mg ogni 12 ore) per un breve ciclo di 5-7 giorni. I medici possono eseguire un trattamento endovenoso o orale all'inizio del trattamento del paziente per evitare il ricovero in ospedale, oppure possono passare dal trattamento endovenoso a quello orale, il che può accelerare le dimissioni. Attualmente, la durata media della degenza ospedaliera per i pazienti con polmonite è di 3-4 giorni. Evitare il ricovero in ospedale o la dimissione anticipata è vantaggioso per i pazienti e può far risparmiare notevolmente il costo del sistema medico.