Oxbryta Pediatric Indicazioni&Le compresse dispersibili hanno ricevuto una revisione prioritaria dalla FDA degli Stati Uniti!

La Global Blood Therapeutics (GBT) ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato una nuova domanda di farmaco supplementare (sNDA) e una nuova domanda di farmaco (NDA) da Oxbryta (voxelotor). Tra questi, sNDA cerca di accelerare l'approvazione di Oxbryta per il trattamento dei bambini con anemia falciforme (SCD) di età compresa tra 4-11 anni; L'NDA cerca di approvare Oxbryta, un nuovo tipo di compressa dispersibile adatto all'età adatto ai pazienti pediatrici. La FDA ha concesso la revisione prioritaria a NDA e sNDA e ha designato la data obiettivo del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) come 25 dicembre 2021. La revisione prioritaria significa che il calendario di revisione per NDA e sNDA sarà ridotto rispetto ai 10 mesi standard a 6 mesi.

L'anemia falciforme (SCD) è una malattia devastante che può causare danni agli organi e ridurre l'aspettativa di vita, ed è complicata dall'enorme differenza nell'accesso a cure di qualità. Fortunatamente, la SCD è ora entrata in una nuova era di trattamento.

Oxbryta è un farmaco orale di prima classe, una volta al giorno, che inibisce direttamente la polimerizzazione dell'emoglobina, che è la causa principale della falciatura e della distruzione dei globuli rossi SCD. Al momento, la forma di dosaggio in compresse di Oxbryta è stata approvata dalla FDA statunitense per il trattamento di pazienti con SCD di età pari o superiore a 12 anni. Essendo il primo farmaco per trattare le cause alla radice della SCD, l'industria è molto ottimista sulle prospettive commerciali di Oxbryta'. In precedenza, l'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutico EvaluatePharma ha pubblicato un rapporto che prevedeva che Oxbryta diventerà il farmaco SCD più venduto al mondo, con vendite che dovrebbero raggiungere 1,98 miliardi di dollari nel 2024.

Negli Stati Uniti, circa 17.000 bambini di età compresa tra i 4 e gli 11 anni soffrono di MCI. La sNDA e la NDA pediatriche di Oxbryta' si basano sui dati dello studio in aperto di fase 2a HOPE-KIDS 1 (GBT440-007). Alla riunione online dell'Associazione europea di ematologia (EHA) 2021, un'analisi dei dati di 45 bambini con SCD di età compresa tra 4 e 11 anni ha mostrato che le compresse dispersibili di Oxbryta (oggetto di NDA) sono state utilizzate per il trattamento basato sul peso Successivamente, l'emoglobina ha continuato a migliorare rapidamente e anche l'emolisi (o distruzione dei globuli rossi) è stata ridotta.

L'NDA chiede l'approvazione per le compresse dispersibili da 300 mg. Questo tipo di compressa dispersibile include il sapore dell'uva, progettato per essere disperso in acqua potabile a temperatura ambiente o altre bevande chiare per una facile deglutizione e consente ai bambini con SCD di età compresa tra 4 e 11 anni di somministrare il farmaco in base al loro peso corporeo.

Nell'aprile di quest'anno, GBT ha annunciato i dati a 72 settimane dello studio di Fase 3 HOPE. I risultati hanno mostrato che i pazienti (dai 12 ai 65 anni) trattati con Oxbryta hanno avuto un significativo miglioramento continuo dei livelli di emoglobina, una ridotta emolisi e un miglioramento della salute generale. Questi risultati supportano l'uso a lungo termine di Oxbryta per ridurre l'anemia emolitica e l'emolisi nei pazienti con MCI, riducendo così potenzialmente le complicanze potenzialmente letali. Lo studio HOPE è il più lungo studio di registrazione del trattamento per la SCD fino ad oggi. Questi risultati dimostrano ulteriormente che Oxbryta ha il potenziale per diventare una terapia di correzione della malattia sicura ed efficace per i pazienti con MCI migliorando continuamente l'emolisi e le prestazioni dell'anemia della MCI.

Ted W. Love, Presidente e CEO di GBT, ha dichiarato:"La MCS è una malattia devastante. La FDA accetta i documenti normativi di Oxbryta'per il trattamento dei bambini con SCD dai 4 agli 11 anni, nonché una compressa dispersibile di Oxbryta a misura di bambino. Questo è un passo importante verso il raggiungimento dell'obiettivo di applicare Oxbryta a tutti i pazienti idonei con SCD. Per i bambini con MCI di età inferiore a 12 anni, attualmente ci sono poche opzioni di trattamento e la MCI può causare effetti più irreversibili nei primi anni di vita. Danno d'organo. Date le gravi esigenze insoddisfatte, apprezziamo la revisione prioritaria della FDA dei potenziali trattamenti per la comunità SCD a lungo trascurata."

Struttura molecolare voxelotor

L'anemia falciforme (SCD) è una malattia genetica grave, progressiva e debilitante che provoca una produzione anormale di emoglobina falciforme (HbS) a causa di mutazioni nel gene della -globina. L'HbS rende i globuli rossi malati e fragili, portando ad anemia emolitica cronica, malattie vascolari, crisi di occlusione vascolare (VOC) sfuggenti e dolorose. Per adulti e bambini con SCD, ciò significa crisi dolorose e altre complicanze acute che alterano la vita o mettono a rischio la vita come la sindrome toracica acuta (SCA), ictus e infezione. Se il paziente sopravvive a complicanze acute, malattie vascolari e danni agli organi terminali, le complicanze risultanti possono portare a ipertensione polmonare, insufficienza renale e morte prematura.

Oxbryta è il primo farmaco approvato per inibire direttamente la polimerizzazione dell'emoglobina falciforme per il trattamento della SCD. La polimerizzazione dell'emoglobina è la causa fondamentale della falciatura e della distruzione dei globuli rossi SCD. Il processo di falciatura può portare all'anemia emolitica (la distruzione dei globuli rossi porta a una diminuzione dei livelli di emoglobina), al blocco dei capillari e dei piccoli vasi sanguigni, che ostacolano il flusso di sangue e ossigeno in tutto il corpo. La riduzione dell'apporto di ossigeno ai tessuti e agli organi può portare a complicazioni potenzialmente letali, tra cui ictus e danni irreversibili agli organi.

Si chiama Oxbryta'il farmaco attivovoxelotor(ex GBT440), che agisce aumentando l'affinità dell'emoglobina per l'ossigeno. Poiché l'emoglobina falciforme ossigenata non polimerizza, voxelotor può bloccare la polimerizzazione e la conseguente falciatura e distruzione dei globuli rossi. Voxelotor può migliorare l'anemia emolitica e il trasporto di ossigeno e potenzialmente modificare il decorso della MCI.

Oxbryta è stato approvato dalla FDA statunitense nel novembre 2019 per il trattamento dell'anemia emolitica in bambini e adulti con SCD di età ≥12 anni. Oxbryta è stato approvato attraverso il canale di revisione prioritaria della FDA' e ci sono voluti solo più di 2 mesi dall'accettazione della nuova domanda di farmaco (NDA) all'approvazione finale. In precedenza, la FDA ha concessovoxelotorla designazione di farmaco innovativo (BTD), lo status di accesso rapido, la designazione di farmaco orfano e la designazione di malattia pediatrica rara per il trattamento della SCD. Come condizione per l'approvazione accelerata da parte della FDA statunitense, GBT continua a indagare su Oxbryta nello studio HOPE-KIDS 2, uno studio di conferma post-approvazione che utilizza la velocità del flusso sanguigno transcranico Doppler (TCD) per valutare la riduzione di Oxbryta 2-15 La capacità di bambini a rischio di ictus.

Nel gennaio di quest'anno, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha accettato la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) di Oxbryta', che chiede all'EMA di concedere la piena approvazione di Oxbryta per il trattamento dell'anemia emolitica nell'anemia falciforme (SCD) pazienti dai 12 anni in su. In precedenza, l'EMA ha concessovoxelotorla Priority Drug Qualification (PRIME) e la Orphan Drug Qualification per il trattamento della SCD. GBT prevede inoltre di richiedere l'approvazione normativa per espandere la possibilità di utilizzare Oxbryta per il trattamento della SCD nei bambini sotto i 4 anni negli Stati Uniti.