Roche / AbbVie Venclexta è completamente approvato dalla FDA statunitense!

AbbVie ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il farmaco antitumorale Venclexta (venetoclax) in combinazione con azacitidina (AZA), o decitabina, o citarabina a basso dosaggio (LDAC), per il trattamento di pazienti adulti di nuova diagnosi con leucemia mieloide acuta (LMA), in particolare: pazienti di età ≥75 anni o pazienti esclusi dalla chemioterapia intensiva di induzione a causa di comorbidità. Negli Stati Uniti, Venclexta ha ricevuto l'approvazione accelerata della FDA per le suddette indicazioni nel 2018. Questa approvazione ha spostato le indicazioni di cui sopra di Venclexta&# 39 dall'approvazione accelerata all'approvazione completa.

La leucemia mieloide acuta (LMA) è uno dei tumori del sangue più aggressivi e difficili da trattare, con un tasso di sopravvivenza molto basso e opzioni di trattamento molto limitate. L'AML si forma nel midollo osseo, portando ad un aumento del numero di globuli bianchi anormali nel sangue e nel midollo osseo. L'AML di solito si deteriora rapidamente, ma non tutti i pazienti sono eleggibili per la chemioterapia intensiva. L'età e le comorbidità sono fattori comuni che limitano la chemioterapia intensiva. Solo il 28% circa dei pazienti può sopravvivere 5 anni più a lungo.

Venclexta / Venclyxto è un inibitore selettivo del fattore 2 del linfoma a cellule B (BCL-2), primo nel suo genere, sviluppato congiuntamente da AbbVie e Roche, e le due parti sono congiuntamente responsabili della commercializzazione negli Stati Uniti mercato (nome commerciale: Venclexta), AbbVie è responsabile della commercializzazione dei mercati al di fuori degli Stati Uniti (nome commerciale: Venclyxto).

Questa approvazione è supportata dai dati degli studi di fase 3 VIALE-A (M5-656) e VIALE-C (M16-043) e dai dati aggiornati degli studi di fase 1b M14-358 e fase 1/2 M14-387.

Lo studio VIALE-A è stato condotto su pazienti con LMA di nuova diagnosi che non hanno ricevuto cure, non possono tollerare la chemioterapia intensiva tradizionale e ha confrontato il regime con + azacitidina (AZA, a hypomethylating agent) placebo, venetoclax + azacitosi Efficacia e sicurezza del regime glicosidico. I risultati hanno mostrato che rispetto al placebo + azacitidina, il regime con venetoclax + azacitidina ha prolungato significativamente la sopravvivenza globale (OS).

I dati di efficacia specifica sono: (1) Rispetto al gruppo di azacitidina + placebo, il gruppo di trattamento con Venetoclax + azacitidina ha un'OS significativamente prolungata (OS mediana: 14,7 mesi contro 9,6 mesi) e ha ridotto il rischio di morte del 34% (HR=0,66; IC 95%: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" rispetto="" al="" gruppo="" placebo="" con="" azacitidina="" +,="" il="" tasso="" di="" remissione="" completa="" combinato="" (cr="" +="" cri)="" del="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" venetoclax="" +="" azacitidina="" è="" stato="" più="" che="" raddoppiato="" (66,4%="" vs="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" inoltre,="" lo="" studio="" ha="" raggiunto="" anche="" l'endpoint="" secondario="" di="" cr="" +="" crh="" (remissione="" completa="" +="" remissione="" completa="" con="" recupero="" ematologico="" parziale):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" nel="" venetoclax="" {{31}="" }="" gruppo="" di="" trattamento="" azacitidina="" e="" 22,8="" nel="" gruppo="" azacitidina="" +="" gruppo="">

Lo studio VIALE-C viene condotto su pazienti con LMA di nuova diagnosi che non sono eleggibili per la chemioterapia intensiva. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale per confrontare l'efficacia e la sicurezza del regime LDAC + venetoclax e del regime LDAC + placebo. (N=68), il principale endpoint di efficacia è confrontare la sopravvivenza globale (OS) dei due gruppi.

I risultati hanno mostrato che lo studio non ha raggiunto l'endpoint primario di un miglioramento significativo dell'OS: rispetto al gruppo placebo + LDAC, il rischio di morte nel gruppo venetoclax + LDAC è stato ridotto del 25% (HR=0,75 [IC 95%: 0,52-1,07], p=0,11). Nell'analisi preliminare (follow-up mediano di 12 mesi), l'OS mediana era di 7,2 mesi nel gruppo venetoclax + LDAC e di 4,1 mesi nel gruppo placebo + LDAC. In termini di endpoint secondari, rispetto al gruppo placebo + LDAC, il tasso di remissione completa del gruppo LDAC venetoclax + è stato significativamente aumentato (CR: 27,3% vs 7,4%) e la remissione completa o la remissione completa con recupero incompleto della conta delle cellule del sangue è stata significativamente migliorata (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), remissione completa o remissione completa con recupero ematologico parziale (CR + CRh: 46,9% vs 14,7 %), CR + CRi era significativamente aumentata quando è stato iniziato il secondo ciclo di trattamento (34,3% vs 2,9%), I valori di p erano tutti<>

Il principio farmaceutico attivo di Venclexta è venetoclax, che è un inibitore orale del fattore 2 del linfoma a cellule B (BCL-2). La proteina BCL-2 svolge un ruolo importante nell'apoptosi (morte cellulare programmata) e può prevenire alcune apoptosi delle cellule (compresi i linfociti) e la sovraespressione in alcuni tipi di cancro, è correlata alla formazione di farmacoresistenza. Venetoclax mira a inibire selettivamente la funzione di BCL-2, ripristinare il sistema di comunicazione cellulare e consentire alle cellule tumorali di autodistruggersi, raggiungendo lo scopo di trattare i tumori. Finora venetoclax è stato approvato per la commercializzazione in molti paesi del mondo per il trattamento della leucemia linfocitica cronica (LLC), del linfoma a piccole cellule (SLL) e della leucemia mieloide acuta (AML) negli adulti.

Negli Stati Uniti, venetoclax ha ottenuto 5 designazioni di farmaci rivoluzionari (BTD) dalla FDA: 1 BTD è stato concesso per il trattamento di prima linea della LLC, 2 BTD sono stati concessi per il trattamento della LLC recidiva o refrattaria e 2 BTD sono stati concesso per il trattamento di prima linea dell'AML. Attualmente, Roche e AbbVie stanno portando avanti un progetto clinico su larga scala per studiare il trattamento della monoterapia con venetoclax e delle terapie combinate per vari tipi di tumori del sangue, tra cui LLC, AML, linfoma di Hodgkin (NHL), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL )) E mieloma multiplo (MM).