Il potente e selettivo fattore B inibitore dell'iptacopan di Novartis riduce significativamente i livelli di proteinuria!

Novartis ha recentemente annunciato i risultati positivi dell'analisi intermedia dello studio di fase II in aperto (NCT03832114) di iptacopan (LNP023) nel trattamento della glomerulopatia C3 (C3G).

I dati di 12 pazienti con C3G hanno mostrato che utilizzando la valutazione upcr (urine protein/creatinina ratio) 24 ore su 24, dopo 12 settimane di trattamento, iptacopan ha ridotto significativamente la proteinuria del 49% rispetto ai valori di base (p=0,0005). Iptacopan inibisce significativamente l'attività della via del complemento alternativo e migliora i livelli plasmatici C3. Inoltre, iptacopan ha stabilizzato la funzione renale attraverso la valutazione eGFR (tasso di filtrazione glomerulare stimato) alla 12a settimana. Questo effetto è stato trasferito allo studio di estensione a lungo termine (NCT03955445) in 7 pazienti che hanno ricevuto un totale di 6 mesi di trattamento È stato mantenuto.

In questo studio di fase II, l'iptacopan ha anche mostrato una buona sicurezza e tollerabilità. Non ci sono stati decessi per pazienti, non ci sono stati eventi avversi gravi sospettati di essere correlati all'iptacopan e non ci sono stati eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento.

Il ricercatore principale dello studio, il Dr. Edwin Wong, consulente di nefrologia presso il Newcastle-Anton-Tyne NHS Foundation Trust e il National Renal Complement Therapy Center della Newcastle University, ha dichiarato: "Proteinuria indica infiammazione nel rene. I risultati di questo studio Mostra che l'iptacopan può ridurre significativamente la proteinuria nei pazienti con C3G. I dati sottolineano anche che l'iptacopan può fortemente e specificamente inibire la via alternativa del complemento, indirizzare le cause sottostanti di questa malattia e può fornire un piano di trattamento tanto necessario per i pazienti C3G. Ci sono significative esigenze mediche insoddisfatte tra questi pazienti.

John Tsai, Global Head of Drug Development e Chief Medical Officer di Novartis Pharmaceuticals, ha dichiarato: "iptacopan è l'asset più avanzato nella nostra pipeline di nefrologia. Questi dati mostrano che il farmaco ha il potenziale per migliorare la vita dei pazienti C3G.

La struttura chimica dell'iptacopan (fonte d'immagine: medchemexpress.cn)

l'iptacopan è un inibitore del fattore B di prima classe, orale, potente, selettivo, piccolo molecola e reversibile. Il fattore B è una proteasi serina chiave nel percorso alternativo del sistema di complemento. L'iptacopan può colpire la causa sottostante della glomerulopatia C3 (C3G). Proprio di recente, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha concesso la designazione prioritaria dei farmaci iptacopan (PRIME).

Il C3G è una forma estremamente rara e grave di glomerulonefrite primaria, caratterizzata da un disturbo della regolazione del complemento. L'incidenza annuale della malattia in tutto il mondo è di 1-2 parti per milione. Ci sono circa 10.000 casi negli Stati Uniti, circa 10.500 casi in Europa, circa 3.200 casi in Giappone e circa 32.000 casi in Cina. Il C3G viene solitamente diagnosticato negli adolescenti e nei giovani adulti. La prognosi della malattia è scarsa. Circa il 50% dei pazienti sviluppa una malattia renale allo stadio finale (ESRD) entro 10 anni e il 50-70% dei pazienti ricaduta dopo il trapianto di rene.

Oltre al C3G, l'iptacopan è anche in fase di sviluppo in parallelo per il trattamento di altre malattie renali che sono coinvolte nel sistema del complemento e hanno esigenze significative non soddisfatte, tra cui nefropatia IgA (IgAN), sindrome uremica emolitica atipica e nefropatia membranosa. Inoltre, Novartis sta anche studiando l'efficacia dell'iptacopan nel trattamento dell'emoglobinuria notturna parossismica (PNH).

Secondo i dati positivi della fase II rilasciati alla conferenza dell'Associazione europea per il trapianto di sangue e midollo osseo (EBMT) il 10 agosto, Novartis prevede di avviare uno studio randomizzato, positivo controllato da farmaci e in aperto di fase III a dicembre 2020 per valutare gli effetti dell'efficacia e della sicurezza dell'iptacopan dei pazienti affetti da PNH (nonostante il trattamento anticorpale anti-C5).

In molte malattie guidate da complementi, l'iptacopan ha il potenziale per diventare il primo inibitore alternativo del percorso per ritardare la progressione della malattia. Secondo i dati preliminari dello studio di fase 2, all'iptacopan è stata concessa la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento del C3G da parte della FDA statunitense e dell'EU EMA.