Roche PI3K / AKT inibitore della via ipatasertib fase III clinica: perdita della funzione PTEN mCRPC forte efficacia!

Roche ha recentemente annunciato i risultati dello studio IPATential150 sull'inibitore della via PI3K / AKT ipatasertib nel trattamento del carcinoma prostatico in stadio III. Lo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su pazienti maschi adulti con sintomi asintomatici o lievi e carcinoma della prostata resistente alla castrazione metastatica precedentemente non trattato (mCRPC).

I dati hanno mostrato che nei pazienti con mCRPC con una perdita della funzione PTEN della proteina soppressore del tumore nei tumori, lo studio ha raggiunto l'endpoint primario comune di sopravvivenza libera da progressione radiologica (rPFS). In questo gruppo di pazienti, le cure standard di ipatasertib + hanno ridotto statisticamente in modo significativo il rischio di progressione o morte della malattia rispetto alle attuali cure standard (Abiraterone + prednisone / prednisolone) + placebo.

Tuttavia, nell'intera popolazione dello studio (ITT), lo studio non ha raggiunto l'RRPF, che è un altro endpoint primario comune. In questo studio, la sicurezza della combinazione di ipatasertib e abiraterone era coerente con le analisi precedenti e i rischi noti. I risultati dello studio IPATential150 saranno annunciati in una prossima conferenza medica.

Sebbene i dati preliminari siano incoraggianti, i benefici complessivi di sopravvivenza e ulteriori endpoint secondari non sono ancora maturi. La sperimentazione continuerà fino alla prossima analisi pianificata e i dati di ricerca saranno condivisi con le agenzie di regolamentazione.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer e Head of Global Product Development Levi Garraway, MD, ha dichiarato:" Il cancro alla prostata è ancora la principale causa di morte negli uomini di tutto il mondo e i pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) sono difficili da trattare. Attualmente, siamo pazienti con carcinoma prostatico avanzato che stanno sviluppando diverse nuove opzioni terapeutiche e i primi risultati dello studio IPATential150 sono incoraggianti."

Struttura molecolare di ipatasertib (Fonte immagine: Wikipedia)

ipatasertib è stato scoperto in una collaborazione tra Roche Genentech e Array BioPharma (acquisita da Pfizer il 30 luglio 2019). Il farmaco è un farmaco di ricerca orale altamente specifico progettato per indirizzare e legare Tutti e tre i sottotipi di AKT (protein chinasi B) bloccano la via di segnalazione PI3K / AKT, che è un fattore chiave per la crescita delle cellule tumorali e la proliferazione nel carcinoma prostatico. La via PI3K / AKT è anche associata alla resistenza alla terapia anti-androgena, poiché l'inibizione del recettore degli androgeni (AR) è associata ad una maggiore attivazione della via AKT.

Il PTEN è una proteina soppressore del tumore e un regolatore negativo dell'AKT. La perdita della funzione PTEN nel tumore si riscontra in circa il 40-60% dei pazienti con mCRPC, portando a un'eccessiva attivazione di PI3K / AKT e con un aumento del grado e dello stadio del tumore, recidiva biochimica precoce, metastasi e morte specifica del carcinoma della prostata è associato a prognosi sfavorevole come progressione indipendente dagli androgeni.

Il progetto di sviluppo clinico di ipatasertib&si concentra sui tumori attivati ​​dal percorso PI3K / AKT. Oltre al carcinoma prostatico, il farmaco viene anche valutato per il trattamento di alcuni tipi di carcinoma mammario, tra cui carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), recettore ormonale positivo (HR +) / carcinoma mammario HER2-seno. I risultati dello studio sul cancro al seno dovrebbero essere annunciati entro la fine dell'anno.

Nell'aprile 2019, Roche ha annunciato l'ipatasertib combinato con la terapia anti-PD-L1 Tecentriq (Tai Sheng Qi, nome comune: atezolizumab, atelizumab) e la chemioterapia al 110 ° incontro annuale dell'American Cancer Research Association (AACR) Paclitaxel o nab-paclitaxel) Dati preliminari dallo studio clinico di fase Ib del trattamento di prima linea di pazienti TNBC localmente avanzati o metastatici. I risultati hanno mostrato che la terapia di combinazione ha mostrato una forte attività antitumorale indipendentemente dallo stato dei biomarcatori tumorali.

Questi dati provengono dai primi 26 pazienti (18 gruppi paclitaxel, 8 gruppi nab-paclitaxel), con un follow-up mediano di 6,1 mesi (intervallo: 3,1-10,6) e un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 73% (n=19/26, IC al 95%: 53-88%). È importante sottolineare che la remissione osservata non è correlata allo stato dei biomarcatori tumorali, incluso lo stato PD-L1 (9/11 [ORR=82%] PD-L1 positivo, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 negativo, 4/7 [ORR=57%] stato PD-L1 sconosciuto) e PIK3CA / AKT1 / PTEN cambiano stato (5/7 [ORR=71%] Dx positivo, 9/11 [ORR=82%] Dx negativo, 5/8 [ ORR=63%] Dx è sconosciuto).