La prima specie illimitata di Roche per il cancro ha preso di mira il farmaco anti-cancro Rozlytrek Canada per il trattamento dei tumori solidi di fusione NTRK!

Roche ha recentemente annunciato che Health Canada ha approvato il farmaco anti-cancro mirato Rozlytrek (entrectinib) per il trattamento della neurotrofica del recettore della tirosina (NTRK) la fusione genica positiva e nessuna disponibilità nota Pazienti adulti con mutazioni farmacoresistenti, nessuna opzione di trattamento soddisfacente, tumori extracranici metacranici o metastatici locali non risecabili, comprese le metastanie cerebrali.

Rozlytrek è la prima terapia di Roche, indipendente dal tumore (cioè, non correlata al tipo di tumore, "tipo di cancro illimitato"), che agisce prendendo di mira le mutazioni genetiche interne (fusione genica NTRK). La fusione genica NTRK è responsabile della guida della tumorigenesi o della crescita delle cellule tumorali nei tumori

. La fusione genica NTRK è un tipo di cambiamento genetico anormale che esiste in una vasta gamma di tumori, portando alla segnalazione incontrollata del TRK e alla crescita del tumore. Sempre più prove dimostrano che il gene che codifica la proteina TRK NTRK può essere fusa anormalmente con altri geni, generando segnali che possono causare la crescita del cancro in più parti del corpo.

Rozlytrek è stato approvato attraverso la politica NOC / C di Health Canada. Questa politica aiuta i pazienti ad avere accesso precoce a nuovi farmaci promettenti per il trattamento, prevenzione, o la diagnosi di gravi, pericolose per la vita e / o gravemente debilitanti malattie che non hanno opzioni di droga in Canada, o nuovi farmaci vengono confrontati con i farmaci esistenti Ci sono significativamente migliorati rischi / benefici.

Rozlytrek è stato studiato in una serie di tumori positivi per la fusione genica NTRK, compresi, ma non limitati ai tumori situati nel polmone, nella testa e nel collo, nel seno, nel colon-retto, e nel tessuto connettivo. La fusione genica NTRK è stata trovata nel 90% dei tumori rari e nell'1% dei tumori comuni. Negli studi clinici, l'esistenza della fusione genica NTRK ha dimostrato di portare alla formazione di tumori altamente invasivi. Inoltre, la fusione genica NTRK può essere trovata nel cancro del polmone e nel melanoma. Questi tumori hanno la tendenza a diffondersi o metastatizzare al sistema nervoso centrale, e la prognosi finale è scarsa.

L'approvazione si è basata sui risultati di un'analisi completa di tre studi clinici open-label (studio ALKA, n - 1; Studio STARTRK-1, n - 2; Studio STARTRK-2, n 51), che ha valutato il trattamento di Rozlytrek a 18 anni L'efficacia della fusione genica NTRK extracranica tumori solidi positivi nei pazienti adulti di cui sopra, alcuni dei quali avevano metastasi cerebrali quando entravano nello studio. Dei 54 pazienti, 52 (96%) rilevata fusione genica NTRK da NGS e 2 (4%) rilevato la fusione genica NTRK da altri acidi nucleici. I tipi di tumori solidi in questi pazienti includono il cancro al seno, cholangiocarcinoma, cancro colorettale, cancro ginecologico, tumori neuroendocrini, cancro del polmone non a piccole cellule, adenocarcinoma salivare, cancro al pancreas, sarcoma, e cancro della tiroide.

I risultati hanno mostrato che Rozlytrek ha mostrato una risposta oggettiva in oltre il 50% dei pazienti con tumori solidi positivi, localmente avanzati o metastatici della fusione genica NTRK, compresi i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) al basale.

I dati specifici sono: (1) Rozlytrek ha osservato una risposta oggettiva nel 57% dei pazienti (tasso di risposta oggettiva [ORR] - 57%, n - 31/54), la remissione è stata osservata in tutti e 10 i tipi di tumore, e la remissione continua il tempo (DOR) varia da 1,9 mesi a 20,0 mesi (n : 31/54). (2) Nei pazienti con metastasi del CNS al basale, Rozlytrek ha osservato una risposta oggettiva nel 57% dei pazienti, vale a dire che l'ORR intracranico era del 57%.

Il principio farmaceutico attivo di Rozlytrek è entrectinib, che è un inibitore della chinasi di tirosina selettiva (TKI), terapia mirata per la fase tardiva locale o metastasi che trasportaNO NTRK1 / 2/3 (codifica TRKA / TRKB / TRKC) o ROS1 fusione genica Tumore solido. entrectinib può attraversare la barriera emato-encefalica, bloccando l'attività della chinasi della proteina TRKA / B / C e ROS1, portando alla morte di cellule tumorali che trasportano la fusione genica ROS1 o NTRK. entrectinib è efficace contro le malattie primarie e metastatiche del SNC e non ha un'attività fuori bersaglio indesiderabile. Attualmente, Roche sta studiando il potenziale di entrectinib per trattare una varietà di tumori solidi, tra cui NSCLC, cancro al pancreas, sarcoma, cancro della tiroide, cancro della ghiandola salivare, tumore stromale gastrointestinale, e cancro primario sconosciuto (CUP).

Negli Stati Uniti, Rozlytrek ha ricevuto l'approvazione della FDA nell'agosto 2019 per due indicazioni terapeutiche: (1) per tumori solidi avanzati del recettore neurotrofico del recettore della tirosina neurotrofica (NTRK) positivo alla fusione genica per i dodicenni e gli anziani che non hanno un trattamento efficace dei pazienti pediatrici e adulti (ORR - 57%, ORR intracraniale - 50%); (2) Trattamento di pazienti adulti con RAS1-positivo, cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) (ORR - 78%).

Vale la pena ricordare che Rozlytrek è il terzo farmaco anti-cancro approvato dalla FDA degli Stati Uniti sulla base di un biomarcatore comune per diversi tipi di tumori piuttosto che il tipo di tessuto di origine tumorale, segnando "tumor-agnostico (cioè, tumore-agnostico irrilevante) "nuovo modello di sviluppo del farmaco cancro. Indicazioni di "agnosticismo oncologico" precedentemente approvato dall'agenzia includono: 2017 approvazione di Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) per microsatellite alta instabilità (MSI-H) o difetto di riparazione mismatch (dMMR) Oncologia, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) è stato approvato per il trattamento dei tumori di fusione genica NTRK nel 2018.

Tra questi, Vitrakvi ha lo stesso meccanismo d'azione di Rozlytrek. Le indicazioni sono: bambini e adulti con tumori solidi avanzati che trasportano la fusione genica NTRK. Negli studi clinici, Vitrakvi ha trattato i tumori solidi della fusione genica NTRK con un tasso di risposta totale (ORR) del 75%, di cui un tasso di risposta completo (CR) era del 22%.