Sanofi / Regeneron Dupixent approvato negli Stati Uniti: il primo farmaco biologico per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni!

Sanofi e Regeneron hanno recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) americana ha approvato Dupixent (dupilumab) per il trattamento di bambini di età compresa tra 6 e 11 anni con dermatite atopica da moderata a grave (AD). L'indicazione è stata approvata attraverso un processo di revisione prioritaria. Prima di questo, la FDA aveva concesso la Dupixent Breakthrough Drification Qualification (BTD) per il trattamento di AD grave nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 11 anni con farmaci da prescrizione esterna scarsamente controllati.

Vale la pena ricordare che Dupixent è l'unico agente biologico approvato per il gruppo di bambini di età compresa tra 6 e 11 anni di età moderata o grave. L'indicazione specifica del farmaco è: come terapia di mantenimento aggiuntiva, non è completamente controllata dall'uso di terapie esterne o quando queste terapie non sono desiderabili nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni sono trattate con AD da moderata a grave.

Dupixent è una preparazione per iniezione sottocutanea. Esistono 2 regimi posologici in pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 e 11 anni), in base alla prescrizione di peso (dopo la dose iniziale di carico, la dose per i bambini di peso ≥ 15 kg a< {="" {3}}="" kg="" è="" ogni="" 4="" 300="" mg="" una="" volta="" alla="" settimana,="" la="" dose="" per="" i="" bambini="" di="" peso="" ≥="" 30="" kg="">< 60="" kg="" è="" 200="" mg="" una="" volta="" ogni="" 2="">

Dupixent è un anticorpo monoclonale completamente umanizzato che inibisce la segnalazione di IL-4 e IL-13. Il farmaco non è un immunosoppressore. I dati provenienti dagli studi clinici di Dupixent&# 39 indicano che IL-4 / IL-13 è un fattore chiave dell'infiammazione di tipo 2 e svolge un ruolo chiave nella dermatite atopica, nell'asma, nella rinosinusite cronica con il naso poliposi (CRSwNP). Delle tre indicazioni approvate a livello globale, oltre 150, 000 pazienti hanno ricevuto un trattamento Dupixent.

Il Dr. George D. Yancopoulos, co-fondatore, presidente e direttore scientifico di Regeneration, ha dichiarato:" Questa approvazione porterà un'efficacia e una sicurezza che cambiano modello ai bambini con dermatite atopica da moderata a grave. Questi gruppi giovani e vulnerabili stanno combattendo i sintomi del decadimento. Continueremo a studiare il potenziale di Dupixent nei bambini da 6 mesi a 5 anni con dermatite atopica e asma da moderata a grave. Inoltre, stiamo studiando il trattamento di altri tipi di infiammazione causati dall'infiammazione di tipo 2 Malattie, tra cui esofagite eosinofila, allergie alimentari e ambientali, malattie polmonari ostruttive croniche e altre malattie della pelle."

John Reed, responsabile globale della ricerca e sviluppo di Sanofi, ha dichiarato: “Questa approvazione della FDA è un'altra pietra miliare nel processo di Dupixent come bioterapia innovativa per il trattamento della dermatite atopica e di altre malattie causate in parte dall'infiammazione del tipo 2 . Il personale infermieristico e i loro medici dei bambini con grave dermatite atopica possono ora utilizzare un agente biologico di prima classe sicuro e comprovato, i fattori di sicurezza spesso svolgono un ruolo chiave nella decisione di trattamento dei pazienti più giovani. Inoltre, Dupixent è il primo prurito e il miglioramento della gravità della malattia è stato osservato entro 2 settimane dopo la somministrazione e ha continuato a essere osservato per tutto il periodo di trattamento attivo, il che è importante per questi bambini e le loro famiglie."

Questa approvazione si basa sui risultati di uno studio clinico chiave di Fase III Dupixent pediatrica (NCT 03345914). Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Dupixent in combinazione con corticosteroidi topici di cura standard (TCS) in bambini con AD grave (coprendo in media quasi il 60% della superficie cutanea ). Sono stati inclusi nello studio 367 pazienti con grave AD di età compresa tra 6 e 11 anni che non potevano essere completamente controllati dai farmaci locali. Complessivamente, il 92% dei pazienti soffre di almeno una malattia concomitante, come la rinite allergica, l'asma e le allergie alimentari.

Durante lo studio, tutti i pazienti hanno ricevuto TCS. Questi pazienti sono stati randomizzati in tre gruppi di trattamento e hanno ricevuto 16 settimane di trattamento: il primo gruppo ha ricevuto una iniezione sottocutanea Dupixent di 300 mg ogni 4 settimane (dose iniziale 600 mg) ; il secondo gruppo ha ricevuto l'iniezione sottocutanea Dupixent di 100 mg o 200 mg ogni 2 settimane (in base al peso corporeo rettificato, la dose di< 30="" kg="" è="" {{="" 4}}="" mg,="" la="" dose="" di="" ≥="" 30="" kg="" è="" 200="" mg),="" la="" dose="" iniziale="" è="" rispettivamente="" 200="" mg="" o="" 400="" mg;="" il="" terzo="" gruppo="" riceve="" iniezione="" sottocutanea="" di="" placebo="" ogni="" 2="" settimane="" o="" ogni="" 4="" settimane.="" l'endpoint="" primario="" era="" la="" percentuale="" di="" pazienti="" che="" hanno="" raggiunto="" il="" punteggio="" di="" valutazione="" generale="" (iga)="" dello="" sperimentatore="" di="" 0="" (eliminato)="" o="" 1="" (quasi="" eliminato)="" e="" un="" miglioramento="" del="" 75%="" dell'indice="" di="" gravità="" dell'eczema="" (easi-="" 75,="" endpoint="" primario="" comune="" al="" di="" fuori="" degli="" stati="" uniti)="" entro="" 16="">

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto gli endpoint primari e secondari. I dati hanno mostrato che nei bambini con grave AD, rispetto a TCS, Dupixent combinato con TCS ha migliorato significativamente la gravità della malattia, la clearance della pelle, il prurito e i risultati della misurazione della qualità della vita correlata alla salute. Inoltre, i dati di sicurezza sono coerenti con i dati di sicurezza precedentemente registrati in un gruppo di pazienti di 12 anni e oltre, incluso un tasso di infezione della pelle numericamente inferiore rispetto al placebo.

I risultati del 1 trattamento di 6 settimane includono: (1) {{2}}% e {{3}}% dei pazienti nel primo e secondo i gruppi, rispettivamente, hanno raggiunto punteggi IGA di 0 (chiaro) o 1 (quasi chiaro) e 1 1% nel gruppo placebo (rispettivamente) Per: p< 0.000="" {="" {1}}="" e="" p="0." 0004).="" (2)="" 70%="" e="" {{1="" 3}}%="" dei="" pazienti="" nel="" primo="" e="" secondo="" gruppo="" hanno="" ottenuto="" un="" miglioramento="" della="" pelle="" del="" {{1="" 4}}%="" o="" superiore="" (easi-75),="" rispetto="" a="" 2="" 7%="" nel="" gruppo="" placebo="" (entrambi="">< 0.000="" 1).="" (3)="" i="" punteggi="" easi="" medi="" del="" primo="" e="" del="" secondo="" gruppo="" sono="" migliorati="" dell'8="" 2%="" e="" del="" 78%="" rispetto="" al="" basale="" e="" del="" 49%="" nel="" gruppo="" placebo="" (entrambi="">< 0.000="" 1).="" (4)="" dupixent="" ha="" mostrato="" un="" significativo="" sollievo="" dal="" prurito="" e="" ha="" migliorato="" la="" misurazione="" dei="" risultati="" riportati="" dal="" paziente="" come="" ansia,="" depressione,="" qualità="" della="" vita="" correlata="" alla="" salute="" di="" genitori="" e="">

Durante il 1 6 - periodo di trattamento della settimana, l'incidenza totale degli eventi avversi nel primo e nel secondo gruppo era del 65% e {{2}}% e { {3}}% nel gruppo placebo. Eventi avversi più comuni con il trattamento Dupixent includevano congiuntivite (7% nel gruppo 1, 1 5% nel gruppo 2, 4% nel placebo), rinofaringite (13% nel gruppo 1, 7% nel gruppo 2, 7% nel placebo)), reazione nel sito di iniezione (10% nel primo gruppo, 1 1% nel secondo gruppo, {{1 6}}% nel gruppo placebo). Altri eventi avversi predefiniti includono: infezioni della pelle (6% nel gruppo 1, {{2 0}}% nel gruppo 2, 1 3 % nel placebo), infezioni da herpes virus (2% nel gruppo 1, 3% nel gruppo 2 e 5 nel placebo)%).

Sulla base di questo risultato, Dupixent è il primo biologico a mostrare risultati positivi in ​​questa popolazione pediatrica (6-11 anni).

Dupixent prende di mira un driver chiave di tipo 2 infiammazione. Il farmaco è un anticorpo monoclonale completamente umanizzato che inibisce specificamente i segnali di iperattivazione di due proteine ​​chiave, IL-4 e IL-13. IL-4 / IL-13 sono due fattori infiammatori e sono considerati i fattori chiave dell'infiammazione intrinseca nelle malattie allergiche e altre malattie infiammatorie di tipo 2 , tra cui dermatite atopica, asma, esofagite eosinofila, allergia all'erba, allergia alle arachidi, eccetera.

Dupixent è stato lanciato alla fine di marzo 2017 come primo agente biologico al mondo' il primo agente biologico per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave. Finora, il farmaco è stato approvato da molti paesi e regioni, tra cui Stati Uniti, Unione Europea e Giappone. Negli Stati Uniti, Dupixent è ora approvato per il trattamento di tre malattie causate dall'infiammazione di tipo 2 : dermatite atopica da moderata a grave (pazienti di età ≥ 6 ), asma da moderata a grave (≥ {{4} } anni) e cronicità con polipi nasali rinosinusite (CRSwNP, paziente adulto).

Attualmente, Sanofi e Regener stanno anche conducendo un ampio progetto clinico per valutare Dupixent per il trattamento di malattie causate da allergie e altre infiammazioni di tipo 2 , tra cui: asma infantile (6-11 anni, stadio III), atopia infantile Dermatite (da 6 mesi a 5 anni, stadio II / III), esofagite eosinofila (stadio III), malattia polmonare ostruttiva cronica (stadio III), pemfigoide bolloso (stadio III), prurigo nodulare (Stadio III ), orticaria cronica spontanea (stadio III), allergie alimentari e ambientali (stadio II).

Dupixent è un altro prodotto importante sviluppato congiuntamente da Sanofi e Regener in seguito al Praluent del farmaco ipolipemizzante inibitore del PCSK 9 e si prevede che diventi un farmaco rivoluzionario. Allo stato attuale, l'indicazione di Dupixent è in costante aumento. La nota organizzazione di ricerche di mercato farmaceutica EvaluatePharma ha previsto che le vendite globali del farmaco in 2024 potrebbero raggiungere 8 miliardi di dollari USA.