La nuova voclosporina inibitrice della calcineurina best-in-class viene applicata per la quotazione negli Stati Uniti!

Aurinia Pharma è una società biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di terapie innovative per le malattie renali e le malattie autoimmuni. Di recente, la società ha annunciato di aver completato la presentazione di una nuova domanda di farmaco (NDA) per la voclosporina per il trattamento della nefrite da lupus (LN) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. In precedenza, la FDA ha concesso la qualificazione di voclosporin fast track (FTD) per il trattamento di LN. La presentazione NDA include una richiesta di revisione prioritaria. Se consentito, il periodo di revisione della FDA per NDA sarà ridotto a 8 mesi dalla data di presentazione, mentre il periodo di revisione standard è di 12 mesi.

La nefrite da lupus (LN) è una grave infiammazione renale causata dalla malattia autoimmune del lupus eritematoso sistemico (LES), che rappresenta i gravi progressi della LES. Se non è efficacemente controllato, può causare danni permanenti e irreversibili ai tessuti che portano alla malattia renale allo stadio terminale (ESRD), che è potenzialmente letale. Attualmente, non esiste un trattamento approvato dalla FDA per LN.

La vocosporina ha il potenziale per diventare il primo farmaco approvato dalla FDA per il trattamento della nefrite da lupus (LN). L'NDA per questo farmaco si basa sul supporto di un ampio progetto di sviluppo clinico, incluso lo studio AURORA chiave fase III e lo studio AURARV chiave fase II.

Peter Greenleaf, presidente e CEO di Aurinia, ha dichiarato:" La nefrite da lupus è una conseguenza grave e debilitante del lupus e può influire gravemente sulla qualità della vita delle persone che combattono il lupus. Il team Aurinia continua a lavorare sodo per portare i pazienti con LN. Il primo piano di trattamento approvato dalla FDA, che dovrebbe cambiare il corso della LN. I nostri vasti progetti clinici, inclusi i risultati degli studi AURA e AURORA, forniscono un forte supporto alla voclosporina come trattamento innovativo per la nefrite da lupus. Stiamo rapidamente facendo avanzare la nostra strategia aziendale e le infrastrutture statunitensi per supportare i prodotti che potrebbero essere lanciati all'inizio del prossimo anno."

Lawrence Mandt, vicepresidente senior di Aurinia per la qualità e gli affari regolatori, ha dichiarato: “Gli eccellenti risultati clinici di Fase III hanno consentito al team di Aurinia con esperienza di produrre e presentare un rapporto sulla qualità della voclosporina prima delle nostre aspettative. Non vediamo l'ora che arrivi il futuro. Entro un mese di ulteriore dialogo con la FDA alla data di accettazione della domanda, revisione prioritaria ed eventuale approvazione all'inizio del 2021."

struttura della voclosporina (Fonte immagine: Aurinia)

La voclosporina è un farmaco sperimentale, che è un nuovo inibitore della calcineurina (CNI) potenzialmente migliore della categoria con dati clinici per più di 2, 600 pazienti in più indicazioni. la voclosporina è un agente immunosoppressore con un meccanismo d'azione sinergico e doppio. La vocosporina stabilizza i podociti renali inibendo la calcineurina (CN), bloccando l'espressione di IL-2 e le risposte immunitarie mediate dalle cellule T. Rispetto al CNI tradizionale, la voclosporina ha una relazione farmacocinetica e farmacodinamica più prevedibile (potrebbe non richiedere il monitoraggio terapeutico dei farmaci), una maggiore efficacia (rispetto alla ciclosporina a) e un migliore profilo metabolico.

Strutturalmente, la voclosporina è un analogo della ciclosporina A (ciclosporina A) con un'ulteriore estensione in carbonio a catena singola con un doppio legame (alchene) sulla catena a singolo carbonio. la voclosporina e la ciclofilina A (ciclofilina A) si combinano per formare un complesso eterodimero, che quindi si lega e inibisce la calcineurina per esercitare un effetto immunosoppressivo. L'affinità di legame della voclosporina e della ciclosporina A con la proteina della ciclofilina umana è comparabile, ma la catena laterale etilenica della voclosporina può indurre cambiamenti strutturali nella calcineurina al momento del legame, che può comportare una maggiore attività immunosoppressiva.

Aurinia prevede che, secondo l'Hatch-Waxman Act e le leggi corrispondenti in altri paesi, dopo aver ottenuto l'approvazione normativa, la protezione brevettuale della voclosporina negli Stati Uniti e in alcuni altri mercati importanti (tra cui Europa e Giappone) sarà estesa almeno ad ottobre 2027, il periodo di protezione del brevetto per le indicazioni pediatriche dovrebbe essere esteso ad aprile 2028. Inoltre, se la FDA include il regime di dosaggio utilizzato nelle prove AURA e AURORA sull'etichetta del prodotto, un brevetto statunitense relativo al regime di dosaggio della voclosporina prolungherà il periodo di protezione del prodotto fino a dicembre 2037.

Allo stato attuale, Aurinia ha completato con successo uno studio clinico di fase III (AURORA) sulla voclosporina nel trattamento della nefrite da lupus. Questo è uno studio globale di fase III controllato, controllato con placebo. I dati mostrano che quando combinata con micofenolato mofetile (MMF) e corticosteroidi orali a basso dosaggio, la voclosporina ha migliorato le prestazioni dei pazienti con nefrite da lupus rispetto al placebo. Prognosi a breve e lungo termine. I dati specifici sono: rispetto al placebo, la voclosporina ha migliorato significativamente il tasso di remissione renale (endpoint primario: 40. {{5}}% rispetto a 22. 5% , p< 0.="" 001)="" ed="" è="" stato="" anche="" statisticamente="" significativo="" in="" tutti="" gli="" end="" point="" primari="" a="" livelli="" predefiniti="" migliorati.="" in="" questo="" studio,="" la="" sicurezza="" dello="" schema="" della="" voclosporina="" era="" paragonabile="" allo="" schema="">

Oltre alla nefrite da lupus (LN), Aurinia sta sviluppando anche colliri di voclosporina (VOS) per il trattamento dell'occhio secco (DES). Attualmente, ci sono tre farmaci da prescrizione approvati dalla FDA per il trattamento del DES, due dei quali sono CNI. VOS ha il potenziale per migliorare il trattamento del DES riducendo il tempo necessario per ottenere un sollievo oggettivo e soggettivo dei sintomi e dei segni DES.