Scienza: rivela i tipi di cellule nervose associate all'autismo

In un nuovo studio, i ricercatori di istituti di ricerca come l'Università della California, San Francisco (USA, San Francisco, California, Stati Uniti) hanno superato più di 100, 000 morti per persone con disturbo dello spettro autistico (ASD) e persone senza ASD. Il sequenziamento del cervello nucleare delle cellule posteriori ha rivelato i tipi di geni che sono regolati in modo aberrante in questa malattia e i tipi di cellule che subiscono tale regolazione aberrante. Questi risultati aiutano a restringere il focus della futura ricerca ASD sulle anomalie molecolari e cellulari più probabili. I risultati della ricerca pertinenti sono stati pubblicati sulla rivista Science il 17, 2019 di maggio e il titolo dell'articolo era 0010010 quot; La genomica a singola cellula identifica i cambiamenti molecolari specifici del tipo di cellula in autismo 0010010 quot ;.

Immagine da Science, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.

0010010 quot; Utilizza la tecnologia più recente, conduce ricerche a livello di singola cellula, convalida ed estende osservazioni precedenti, 0010010 quot; ha dichiarato Daniel Geschwind, un ricercatore di autismo presso l'Università della California, a Los Angeles (non coinvolto nel nuovo studio). Ricerche precedenti ci hanno portato a un livello di risoluzione che non abbiamo mai raggiunto prima. 0010010 quot;

Stephan Sanders, genetista dell'Università della California, San Francisco (non coinvolto nel nuovo studio) ha aggiunto, 0010010 quot; Questo è un esperimento che deve essere fatto. A livello organizzativo, riproduce ampiamente i precedenti dati di ricerca sull'autismo. . Quindi, per la prima volta, ha esaminato quali tipi di celle hanno fatto queste differenze. 0010010 quot;

Allo stato attuale, l'incidenza di ASD nei bambini negli Stati Uniti è di circa 1 in 60. Questa malattia copre una vasta gamma di condizioni, che è caratterizzata da capacità comunicative e sociali compromesse. L'eterogeneità dell'ASD rende difficile la sua ricerca sulla patologia molecolare. Il primo autore Dmitry Velmeshev, ricercatore post dottorato presso l'Università della California, il neurologo Arnold Kriegstein 0010010 # 39 di San Francisco, ha affermato che gli studi sull'espressione genica nel tessuto cerebrale post mortem da pazienti con ASD hanno percorsi identificati che sono comunemente interessati, inclusa la funzione sinaptica.

Sanders ha sottolineato che studi precedenti hanno ulteriormente suggerito una tendenza alla riduzione dell'espressione genica neuronale e all'aumento dell'espressione genica delle cellule gliali nell'ASD. Tuttavia, ha spiegato, 0010010 quot; Non è chiaro se questi cambiamenti rappresentino differenze in questa parte della cellula (ad esempio, relativamente pochi neuroni) o anomalie genetiche che si verificano nella cellula. 0010010 quot;

Velmeshev ha spiegato che ciò è dovuto al fatto che 0010010 ; ciò che la gente fa è molta ricerca sull'espressione genica, il che significa che non esiste un modo diretto per studiare specifici tipi di cellule. 0010010 quot; Oggi, utilizzando una tecnologia di sequenziamento di recente sviluppo chiamata sequenziamento dell'RNA a singolo nucleo, Velmeshev e colleghi hanno testato più di 50, 000 nuclei a singola cellula dalla corteccia cerebrale di 15 pazienti con ASD e 16 controlla l'espressione genica in oltre 50, 000 nuclei nel cervello del soggetto 0010010 # 39;

Dopo la separazione automatica dei singoli nuclei in goccioline, l'etichettatura con codice a barre e il sequenziamento dell'RNA, i dati ottenuti vengono assegnati automaticamente alle singole cellule in base ai loro codici a barre, consentendo di determinare i tipi di cellule in base all'espressione dei loro geni marcatori chiave. In questo modo, il team di Velmeshev 0010010 # 39 è stato in grado di rilevare tipi di cellule con espressione genica significativamente diversa tra pazienti con ASD e soggetti di controllo.

Hanno scoperto che nei campioni di pazienti con ASD, i neuroni nella corteccia superiore tendevano a mostrare la maggior parte delle anomalie geniche e che i geni coinvolti nella funzione sinaptica e nella trascrizione erano maggiormente colpiti. Le microglia che svolgono un ruolo nell'immunità cerebrale mostrano anche significative anomalie genetiche nei pazienti con ASD e i geni di attivazione microgliale e i fattori del fattore di trascrizione dello sviluppo sono maggiormente colpiti.

Dennis Wall, un ricercatore ASD presso la Stanford University School of Medicine (non coinvolto in questa nuova ricerca), ha detto, 0010010 quot; Questo è un progresso entusiasmante, e sembra essere uno studio molto ragionevole e importante ... in modo molto dettagliato ed elegante L'approccio descrive i percorsi interessati. Aiuta a evidenziare un'area in cui sono attese ulteriori ricerche. 0010010 quot;

Sebbene Joseph Buxbaum della Icahn School of Medicine del Monte Sinai negli Stati Uniti ritenga che 0010010 quot; questo è un elegante studio 0010010 quot; è preoccupato per le dimensioni del campione. Ha detto di sì, potrebbero esserci più di 50, 000 nuclei, ma provenivano solo da 15 pazienti. Ha continuato dicendo che questo non è 0010010 quot; colpa di questi autori 0010010 quot; ma riflette 0010010 quot; un grosso problema in questo campo - il problema di base di campioni cerebrali molto limitati 0010010 quot ;.

0010010 quot; Credo pienamente che tutto in questo documento sia vero, ma potrebbe non essere universale. 0010010 quot;

Velmeshev è d'accordo, dicendo 0010010 quot; è sicuramente importante riprodurre in un set di dati più grande. 0010010 quot; Ha aggiunto, 0010010 quot; quando confrontiamo grandi quantità di dati di espressione genica dai nostri campioni con dati precedentemente generati ... Vi è un gran numero di comuni cambiamenti trascrizionali relativi all'ASD tra set di dati, 0010010 quot ; Kriegstein ha detto, e la scoperta 0010010 quot; è molto incoraggiante. 0010010 quot; (da bioon.com, compilare hsppharma.com)

Riferimento:

Dmitry Velmeshev et al. 0010010 nbsp;La genomica a singola cellula identifica i cambiamenti molecolari specifici del tipo di cellula nell'autismo. Science, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.