Rivista scientifica: Rivela che trombina e piastrine promuovono l'evasione immunitaria del cancro

In un nuovo studio, i ricercatori dell'Ohio State University Comprehensive Cancer Center e di altri istituti di ricerca hanno rivelato come una proteina di coagulazione del sangue e piastrine chiamate trombina (trombina) possa promuovere la progressione del cancro e sopprimere la risposta anti-cancro. I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista Science Translational Medicine l'8 gennaio 2020, e il titolo dell'articolo era "Thrombin contribuisce all'evasione immunitaria del cancro attraverso la proteolisi del GARP legato alle piastrine per attivare LTGF- .

Immagine da CC0 Public Domain.

Questi risultati mostrano come la trombina nel sangue provochi il rilascio di piastrine che trasformano il fattore di crescita (TGF-1). Il TGF-1 è noto per promuovere la progressione della malattia nel seno, nella prostata, nel colon-retto e in altri tipi di cancro, e per sopprimere la risposta del sistema immunitario al cancro.

Inoltre, il TGF-1 è la causa principale dell'insufficienza dei farmaci immunoterapici (come gli inibitori del PD-1) nei pazienti oncologici. Questo studio può fornire nuove spiegazioni per ciò che rende i tumori resistenti alle immunoterapie e la successiva sensibilità a queste terapie.

Nei modelli animali, questi ricercatori hanno scoperto che l'inibizione dell'attività della trombina impedisce il rilascio di TGF-1, rendendo i tumori resistenti agli inibitori della PD-1 suscettibili a questi farmaci.

"In questo studio, abbiamo descritto una correlazione diretta tra trombina e TGF-1. Il TGF-1 è un tipo di tumore e citochine che sopprime la capacità delle cellule immunitarie di attaccare i tumori. "

Li ha detto: "Abbiamo anche scoperto che l'interferenza sistematica con questo meccanismo impedisce il rilascio di TGF-1 e provoca cambiamenti nel microambiente tumorale che sono benefici per la risposta immunitaria anti-cancro."

Li ha notato che il cancro è simile a una ferita non guarita, che attiva continuamente il percorso di coagulazione e produce alte concentrazioni di trombina dentro e intorno al tumore. Questo a sua volta porta all'attivazione cronica delle piastrine e al rilascio di TGF-1.

Li ha detto: "Il fattore di crescita trasformante (TGF) svolge un ruolo importante nella progressione del cancro. In particolare, il TGF-1 cambia il microambiente tumorale in modo da proteggere le cellule tumorali dall'attacco delle cellule immunitarie."

Li ha aggiunto che gli studi hanno dimostrato che l'inibizione del TGF-1 migliora gli effetti dell'immunoterapia del cancro. "Se riusciamo a inibire efficacemente la maturazione o la funzione del TGF-1, allora questo aprirà nuove strade per il trattamento del cancro."

In questo studio, Li e i suoi colleghi hanno usato campioni di sangue, linee cellulari e modelli animali di pazienti oncologici per studiare i meccanismi alla base del rilascio maturo di TGF-1 e l'importanza di prevenire questo rilascio come mezzo di immunoterapia contro il cancro.

I principali risultati di questo studio includono: (1) una molecola chiamata GARP trovata sulla superficie delle piastrine per scissione della trombina; (2) La scissione garP fa sì che le piastrine rilascino tGF-1 maturo; (3) questa lisi viene rilasciata Necessario per l'attivazione delle piastrine TGF-1; (4) Bloccare la trombina con l'etexilia dabigatrane inibitore cambia notevolmente il microambiente tumorale e aumenta il tumore infiltrandosi nelle cellule T, nelle cellule killer naturali e nella neutralità Numero e attività dei granulociti.

Li ha detto: "In generale, il nostro studio rivela un meccanismo per la fuga immunitaria del cancro, che prevede la scissione GARP mediata dalla tromba e il rilascio di piastrinie di TGF-1. Suggerisce anche che bloccare la scissione GARP può essere un modo per superare l'immunità del cancro. Le terapie creano strategie di trattamento efficaci per la resistenza. "

Riferimento:

1.Alessandra Metelli et al.La trombina contribuisce all'evasione immunitaria del cancro attraverso la proteolisi del GARP legato alle piastrine per attivare LTGF -. Medicina traslazionale scientifica, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aay4860.

2.Proteine da coagulazione del sangue e piastrine del sangue promuovono l'evasione immunitaria, la progressione del cancro
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html